Andra linjens behandling av metastatisk kolorektal cancer (BEV-TASIRI)

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner måste underteckna ett informerat samtycke innan det studierelaterade förfarandet påbörjas
2. Ålder 18-75 år, man eller kvinna.
3. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1, förväntad livslängd >3 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande eller återkommande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
5. Tidigare behandling med fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) och oxaliplatin med bevacizumab eller cetuximab som förstahandsbehandling.
6. Återfall eller metastasering inom 12 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant behandling med oxaliplatin och fluoropyrimidin-baserade läkemedel anses också vara misslyckande med första linjens kemoterapi.
7. Minst en mätbar metastaserande lesion, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Tillräcklig organfunktion: benmärg, njure, leverfunktion (inom 7 dagar före behandlingsstart) Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L Trombocytantal ≥ 100×109/L Hemoglobin≥ 90g/L (ingen historia av blodtransfusion inom 7 dagar ); Kreatininclearance≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) Bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normal (ULN) Glutamataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) nivåer ≤2,5 x ULN eller =< 5 x ULN om med hepatisk metastaser; Alkaliskt fosfatas (AKP) ≤ 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN om med levermetastaser;
9. Urinprotein <1+ eller 24-timmars urinprotein <1 gram;
10. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN eller inom intervallet om du får antikoagulantbehandling;
11. Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens, spiral, etc) under studieperioden och inom 90 dagar efter den senaste studiemedicineringen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila såvida de inte har spontan klimakteriet, artificiell klimakteriet eller sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral adnexectomy eller ovariebestrålning med strålning).

Exklusions kriterier:

1. Förstahandsbehandling med irinotekan;
2. Patienter med KRAS/NRAS/BRAF vildtyp och inte behandlade med cetuximab i första linjen.
3. Patienter med dMMR/MSI-H (deficient mismatch repair/microsatellite instability-high) status;
4. Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (förutom hjärnmetastaser som har genomgått lokal strålbehandling eller kirurgi i mer än 6 månader och stabil sjukdomskontroll)
5. Tidigare eller pågående allvarlig blödning (blödning >30 ml inom 3 månader), hostande blod (>5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller cerebrovaskulär olycka (exklusive lakunär hjärninfarkt, mindre cerebral ischemi eller övergående ischemisk attack, etc.) inom en halv år före första användningen av studieläkemedlet, hjärtinfarkt, instabil angina, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-intervall ≥450 ms för män och 470 ms för kvinnor≥) (QTc-intervall beräknas med Fridericia-formeln). Enligt New York College of Cardiology (NYHA) standard klass III eller IV hjärtinsufficiens eller hjärt-ultraljud: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
6. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck > >90 mmHg;
7. Matsmältningskanalens sjukdomar eller tillstånd som utredaren bestämmer kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive men inte begränsat till aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra sjukdomar i matsmältningskanalen eller aktiv blödning i icke-resekerade gastrointestinala tumörer eller andra tillstånd som utredaren fastställer kan orsaka mag-tarmkanalen blödning eller perforering eller obstruktion;
8. Historik av andra primär malignitet inom 5 år före inskrivningen, exklusive basalcellshudkarcinom eller in-situ cervikal karcinom efter radikal resektion;
9. Har känt aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till infektion med humant immunbristvirus (HIV), en historia av leversjukdom känd för att vara signifikant, inklusive men inte begränsat till hepatit B-virus (HBV)-infektion och HBV-DNA-positiv (≥1×104/ ml); hepatit C-virusinfektion (HCV) med positivt HCV-RNA (≥1×103/ml), eller cirros, etc.
10. Olösta toxiciteter från tidigare behandling av > grad 1, exklusive alopeci; Eventuella andra störningar, metabola avvikelser, fysiska undersökningsavvikelser eller laboratorieavvikelser som har anledning att misstänka att patienten inte lämpar sig för studien eller kommer att påverka tolkningen av resultaten. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.