Metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoito (BEV-TASIRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien koehenkilöiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvän menettelyn aloittamista
2. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen.
3. heillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1, elinajanodote >3 kuukautta.
4. Histologisesti tai sytologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen metastaattinen tai uusiutuva adenokarsinooma.
5. Aiempi hoito fluoripyrimidiinillä (5-fluorourasiili [5-FU] tai kapesitabiini) ja oksaliplatiinilla ja kohdennettuna bevasitsumabilla tai setuksimabilla ensilinjan hoito-ohjelmana.
6. Toistumista tai metastasoitumista 12 kuukauden sisällä oksaliplatiini- ja fluoripyrimidiinipohjaisten lääkkeiden adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon päättymisestä pidetään myös ensilinjan kemoterapian epäonnistumisena.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1.
8. Riittävä elinten toiminta: luuydin, munuaisten, maksan toiminta (7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/L Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä ); Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Glutamaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤2,5 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksassa on metastaasit; Alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja;
9. Virtsan proteiini <1+ tai 24 tunnin virtsan proteiini <1 gramma;
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN tai sen rajoissa, jos saat antikoagulanttihoitoa;
11. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta, kierukkaa jne.) tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeestä. Kaikkia naispotilaita pidetään hedelmällisinä, ellei heillä ole spontaani vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensilinjan hoito irinotekaanilla;
2. Potilaat, joilla on villityypin KRAS/NRAS/BRAF ja joita ei ole hoidettu setuksimabilla ensilinjassa.
3. Potilaat, joilla on dMMR/MSI-H (puutteellinen epäsuhta korjaus/mikrosatelliittien epävakaus – korkea) tila;
4. Oireet aivo- tai aivokalvon metastaasit (paitsi aivometastaasid, joille on tehty paikallista sädehoitoa tai leikkausta yli 6 kuukautta ja taudin hallinta on vakaa)
5. Aiempi tai nykyinen vakava verenvuoto (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä), veren yskiminen (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai aivoverisuonihäiriö (lukuun ottamatta lakunaarista aivoinfarktia, lievää aivoiskemiaa tai ohimenevää iskeemistä kohtausta jne.) puolen vuoden sisällä vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla ≥) (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla). New York College of Cardiologyn (NYHA) standardin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%.
6. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > > 90 mmHg;
7. Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mukaan voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomissa maha-suolikanavan kasvaimissa tai muut sairaudet, jotka tutkijan mukaan voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio tai tukos;
8. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomaa tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa radikaalin resektion jälkeen;
9. Sinulla on tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, anamneesissa maksasairaus, jonka tiedetään olevan merkittävä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B -virusinfektio (HBV) ja HBV DNA -positiivinen (≥1×104/ ml); hepatiitti C -virusinfektio (HCV), jossa on positiivinen HCV-RNA (≥1 × 103/ml), tai kirroosi jne.
10. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet > 1. asteen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä; Kaikki muut häiriöt, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joiden perusteella on syytä epäillä, että potilas ei sovellu tutkimukseen tai vaikuttaa tulosten tulkintaan. Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen.