Tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (BEV-TASIRI)

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen moeten een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat ze met de studiegerelateerde procedure beginnen
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw.
3. een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 hebben, levensverwachting >3 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bewezen metastatisch of recidiverend adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
5. Voorafgaande behandeling met een fluoropyrimidine (5-fluorouracil [5-FU] of capecitabine) en oxaliplatine met gerichte behandeling op bevacizumab of cetuximab als eerstelijnsbehandeling.
6. Herhaling of metastase binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante therapie met oxaliplatine en op fluoropyrimidine gebaseerde geneesmiddelen wordt ook beschouwd als het falen van eerstelijnschemotherapie.
7. Ten minste één meetbare metastatische laesie, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Adequate orgaanfunctie: beenmerg-, nier-, leverfunctie (binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l Hemoglobine ≥ 90 g/l (geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen 7 dagen ); Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault) Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) Glutamaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT)-waarden ≤2,5 x ULN of =< 5 x ULN bij leverproblemen metastasen; Alkalische fosfatase (AKP) ≤ 2,5 x ULN of =< 5 x ULN bij levermetastasen;
9. Urine-eiwit <1+ of 24-uurs-urine-eiwit <1 gram;
10. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN of binnen het bereik bij behandeling met antistollingsmiddelen;
11. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding; spiraaltjes, enz.) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste onderzoeksmedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een spontane menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerstelijnsbehandeling met irinotecan;
2. Patiënten met KRAS/NRAS/BRAF-wildtype en niet in de eerste lijn behandeld met cetuximab.
3. Patiënten met dMMR/MSI-H-status (deficiënte mismatch-reparatie/microsatelliet-instabiliteit-hoog);
4. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve hersenmetastasen die langer dan 6 maanden lokale radiotherapie of operatie hebben ondergaan en stabiele ziektecontrole hebben)
5. Eerdere of huidige ernstige bloeding (bloeding >30 ml binnen 3 maanden), ophoesten van bloed (>5 ml vers bloed binnen 4 weken) of cerebrovasculair accident (exclusief lacunair herseninfarct, lichte cerebrale ischemie of transiënte ischemische aanval, enz.) binnen een half jaar jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, myocardinfarct, onstabiele angina, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen ≥) (QTc-interval wordt berekend met de Fridericia-formule). Volgens de New York College of Cardiology (NYHA) standaard klasse III of IV hartinsufficiëntie of cardiale echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
6. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk > >90 mmHg;
7. Ziekten van het spijsverteringskanaal of aandoeningen waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere ziekten van het spijsverteringskanaal of actieve bloedingen bij niet-gereseceerde maagdarmtumoren, of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze maag-darmstelselaandoeningen kunnen veroorzaken. bloeding of perforatie of obstructie;
8. Voorgeschiedenis van tweede primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van basaalcelhuidcarcinoom of in-situ baarmoederhalscarcinoom na radicale resectie;
9. Als u een actieve infectie heeft gekend, inclusief maar niet beperkt tot infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een voorgeschiedenis van leverziekte waarvan bekend is dat deze significant is, inclusief maar niet beperkt tot infectie met het hepatitis B-virus (HBV), en HBV-DNA-positief (≥1×104/ ml); hepatitis C-virusinfectie (HCV) met positief HCV-RNA (≥1×103/ml), of cirrose, enz.
10. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie van > graad 1, met uitzondering van alopecia; Elke andere stoornis, stofwisselingsafwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijking die reden heeft om te vermoeden dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoek of die de interpretatie van de resultaten zal beïnvloeden. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.