Leczenie drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami (BEV-TASIRI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem procedury związanej z badaniem
2. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. mają status sprawności (PS) 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub nawrotowy gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
5. Wcześniejsze leczenie fluoropirymidyną (5-fluorouracylem [5-FU] lub kapecytabiną) i oksaliplatyną z terapią celowaną bewacyzumabem lub cetuksymabem jako schemat pierwszego rzutu.
6. Nawrót lub przerzuty w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego/neoadiuwantowego oksaliplatyną i lekami na bazie fluoropirymidyny również uważa się za niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
8. Prawidłowa czynność narządów: szpik kostny, nerki, czynność wątroby (w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×109/L Liczba płytek krwi ≥ 100×109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L (brak przetaczania krwi w ciągu 7 dni w wywiadzie) ); Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Poziom aminotransferazy glutaminianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku chorób wątroby przerzuty; Fosfataza alkaliczna (AKP) ≤ 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby;
9. Białko w moczu <1+ lub 24-godzinne białko w moczu <1 gram;
10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN lub w zakresie w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego;
11. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń, abstynencji, wkładek domacicznych itp.) w okresie badania oraz w ciągu 90 dni od przyjęcia ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że mają spontaniczną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (np. Histerektomię, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie pierwszego rzutu irynotekanem;
2. Pacjenci z genem KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego, nieleczeni cetuksymabem w pierwszej linii.
3. Pacjenci ze statusem dMMR/MSI-H (niedoborowa naprawa niedopasowań/wysoka niestabilność mikrosatelitarna);
4. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem przerzutów do mózgu, które poddano miejscowej radioterapii lub operacji przez ponad 6 miesięcy i ustabilizowano kontrolę choroby)
5. Przebyte lub obecne ciężkie krwawienie (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy), odkrztuszanie krwi (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub incydent naczyniowo-mózgowy (z wyłączeniem zawału lakunarnego mózgu, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego itp.) w ciągu pół roku rok przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet ≥) (odstęp QTc obliczany jest według wzoru Fridericia). Według standardu New York College of Cardiology (NYHA) niewydolność serca klasy III lub IV lub USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
6. Niekontrolowane nadciśnienie: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > > 90 mmHg;
7. Choroby lub stany przewodu pokarmowego, które według badacza mogą mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub aktywne krwawienie z nieresekowanych guzów przewodu pokarmowego lub inne stany, które według badacza mogą powodować zaburzenia przewodu pokarmowego krwawienie, perforacja lub niedrożność;
8. Historia drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ po radykalnej resekcji;
9. Czy stwierdzono aktywne zakażenie, w tym między innymi zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), istotną chorobę wątroby w wywiadzie, w tym między innymi zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i dodatni wynik DNA HBV (≥1×104/ ml); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem RNA HCV (≥1×103/ml) lub marskość wątroby itp.
10. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia > 1. stopnia, z wyłączeniem łysienia; Wszelkie inne zaburzenia, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które budzą podejrzenia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania lub będą miały wpływ na interpretację wyników. Każdy stan, który w opinii badacza uznaje uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku.