Лечение второй линии метастатического колоректального рака (BEV-TASIRI)

Критерии включения:

1. Все субъекты должны подписать форму информированного согласия перед началом процедуры, связанной с исследованием.
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина.
3. иметь статус работоспособности (PS) 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), ожидаемую продолжительность жизни> 3 месяцев.
4. Гистологически или цитологически подтверждена метастатическая или рецидивирующая аденокарцинома толстой или прямой кишки.
5. Предварительное лечение фторпиримидином (5-фторурацил [5-ФУ] или капецитабин) и оксалиплатином с таргетной терапией бевацизумабом или цетуксимабом в качестве схемы первой линии.
6. Рецидив или метастазирование в течение 12 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии оксалиплатином и препаратами на основе фторпиримидина также расценивают как неэффективность химиотерапии первой линии.
7. По крайней мере, одно измеримое метастатическое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
8. Адекватная функция органов: костный мозг, почки, печень (в течение 7 дней до начала лечения) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л (отсутствие переливания крови в течение 7 дней) ); Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Уровни глутаматаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН при заболевании печени метастазы; Щелочная фосфатаза (АКП) ≤ 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН при наличии метастазов в печени;
9. Белок в моче <1+ или белок в суточной моче <1 грамма;
10. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН или в пределах указанного диапазона при приеме антикоагулянтов;
11. Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание; ВМС и т. д.) в течение периода исследования и в течение 90 дней после приема последнего исследуемого препарата. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если у них нет спонтанной менопаузы, искусственной менопаузы или стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней аднексэктомии или радиационного облучения яичников).

Критерий исключения:

1. Лечение первой линии иринотеканом;
2. Пациенты с KRAS/NRAS/BRAF дикого типа, не получавшие цетуксимаб в первой линии.
3. Пациенты со статусом dMMR/MSI-H (недостаточная репарация несоответствия/высокая микросателлитная нестабильность);
4. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки (за исключением метастазов в головной мозг, перенесших местную лучевую терапию или хирургическое вмешательство в течение более 6 месяцев и при стабильном контроле заболевания)
5. Предыдущее или текущее сильное кровотечение (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев), кашель с кровью (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или нарушение мозгового кровообращения (исключая лакунарный инфаркт мозга, незначительную церебральную ишемию или транзиторную ишемическую атаку и т. д.) в течение половины за год до первого применения исследуемого препарата, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, плохо контролируемые аритмии (в том числе интервал QTc ≥450 мс для мужчин и 470 мс для женщин≥) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции). По стандарту Нью-Йоркского колледжа кардиологии (NYHA) сердечная недостаточность III или IV класса или УЗИ сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
6. Неконтролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > > 90 мм рт. ст.;
7. Заболевания или состояния пищеварительного тракта, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта или активное кровотечение при нерезецированных опухолях желудочно-кишечного тракта, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечные расстройства. кровотечение, перфорация или обструкция;
8. В анамнезе второго первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ после радикальной резекции;
9. Имеют известную активную инфекцию, включая, помимо прочего, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), серьезное заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, инфекцию вируса гепатита B (HBV) и положительную ДНК HBV (≥1×104/ мл); инфекция вирусом гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (≥1×103/мл) или цирроз печени и т. д.
10. Неразрешенная токсичность предшествующей терапии > 1 степени, исключая алопецию; Любые другие нарушения, метаболические отклонения, отклонения при физикальном обследовании или отклонения от лабораторных показателей, которые дают основания подозревать, что пациент не подходит для исследования или могут повлиять на интерпретацию результатов. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для приема исследуемого препарата.