Tratamento de segunda linha do câncer colorretal metastático (BEV-TASIRI)

Critério de inclusão:

1. Todos os sujeitos são obrigados a assinar um formulário de consentimento informado antes de iniciar o procedimento relacionado ao estudo
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher.
3. ter um status de desempenho (PS) 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), expectativa de vida> 3 meses.
4. Adenocarcinoma metastático ou recorrente do cólon ou reto comprovado histologicamente ou citologicamente.
5. Tratamento prévio com fluoropirimidina (5-fluorouracil [5-FU] ou capecitabina) e oxaliplatina com bevacizumabe ou terapia direcionada a cetuximabe como regime de primeira linha.
6. A recorrência ou metástase dentro de 12 meses após o término da terapia adjuvante/neoadjuvante com medicamentos à base de oxaliplatina e fluoropirimidina também é considerada como falha da quimioterapia de primeira linha.
7. Pelo menos uma lesão metastática mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
8. Função adequada dos órgãos: medula óssea, rim, função hepática (dentro de 7 dias antes do início do tratamento) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L Hemoglobina ≥ 90g/L (sem histórico de transfusão de sangue dentro de 7 dias ); Depuração de creatinina≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN) Níveis de glutamato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN ou =<5 x LSN se com doença hepática metástases; Fosfatase alcalina (AKP) ≤ 2,5 x LSN ou =<5 x LSN se houver metástases hepáticas;
9. Proteína na urina <1+ ou proteína na urina de 24 horas <1 grama;
10. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN ou dentro da faixa se estiver recebendo terapia anticoagulante;
11. Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; DIU, etc.) durante o período do estudo e dentro de 90 dias após a última medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham menopausa espontânea, menopausa artificial ou esterilização (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana por radiação).

Critério de exclusão:

1. Tratamento de primeira linha com irinotecano;
2. Pacientes com KRAS/NRAS/BRAF tipo selvagem e não tratados com cetuximabe em primeira linha.
3. Pacientes com status dMMR/MSI-H (reparo deficiente de incompatibilidade/instabilidade de microssatélites alta);
4. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto metástases cerebrais que foram submetidas a radioterapia ou cirurgia local por mais de 6 meses e controle estável da doença)
5. Sangramento grave anterior ou atual (sangramento >30ml dentro de 3 meses), tosse com sangue (>5ml de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou acidente cerebrovascular (excluindo infarto cerebral lacunar, isquemia cerebral menor ou ataque isquêmico transitório, etc.) dentro de meia hora. ano antes do primeiro uso do medicamento em estudo, infarto do miocárdio, angina instável, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens e 470 ms para mulheres ≥) (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia). De acordo com o padrão de insuficiência cardíaca classe III ou IV do New York College of Cardiology (NYHA) ou ultrassonografia cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
6. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >140mmHg, pressão arterial diastólica > >90mmHg;
7. Doenças ou estados do trato digestivo que o investigador determine que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças do trato digestivo ou sangramento ativo em tumores gastrointestinais não ressecados, ou outras condições que o investigador determine que possam causar problemas gastrointestinais. sangramento ou perfuração ou obstrução;
8. História de segunda malignidade primária nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ após ressecção radical;
9. Ter infecção ativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), um histórico de doença hepática conhecida por ser significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e DNA de HBV positivo (≥1×104/ ml); infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) com RNA de HCV positivo (≥1×103/ml) ou cirrose, etc.
10. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior > grau 1, excluindo alopecia; Quaisquer outros distúrbios, anormalidades metabólicas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais que tenham motivos para suspeitar que o paciente não é adequado para o estudo ou afetarão a interpretação dos resultados. Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.