Zweitlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs (BEV-TASIRI)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen vor Beginn des studienbezogenen Verfahrens eine Einverständniserklärung unterzeichnen
2. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich.
3. einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 und eine Lebenserwartung von >3 Monaten haben.
4. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes oder rezidivierendes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums.
5. Vorherige Behandlung mit Fluoropyrimidin (5-Fluorouracil [5-FU] oder Capecitabin) und Oxaliplatin mit gezielter Bevacizumab- oder Cetuximab-Therapie als Erstlinientherapie.
6. Ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie mit Oxaliplatin und Arzneimitteln auf Fluoropyrimidin-Basis wird ebenfalls als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie angesehen.
7. Mindestens eine messbare metastatische Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Angemessene Organfunktion: Knochenmark, Niere, Leberfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusionen in der Vorgeschichte innerhalb von 7 Tagen). ); Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) Bilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) Glutamat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder =< 5 x ULN bei Leberfunktionsstörungen Metastasen; Alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 2,5 x ULN oder =< 5 x ULN bei Lebermetastasen;
9. Urinprotein <1+ oder 24-Stunden-Urinprotein <1 Gramm;
10. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN oder innerhalb des Bereichs, wenn Sie eine Antikoagulanzientherapie erhalten;
11. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz, Spiralen usw.) anzuwenden. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben eine spontane Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

1. Erstbehandlung mit Irinotecan;
2. Patienten mit KRAS/NRAS/BRAF-Wildtyp, die nicht in der Erstlinientherapie mit Cetuximab behandelt wurden.
3. Patienten mit dMMR/MSI-H-Status (defiziente Fehlpaarungsreparatur/Mikrosatelliteninstabilität hoch);
4. Symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen (mit Ausnahme von Hirnmetastasen, die länger als 6 Monate einer lokalen Strahlentherapie oder Operation unterzogen wurden und eine stabile Krankheitskontrolle aufweisen)
5. Frühere oder aktuelle schwere Blutungen (Blutungen >30 ml innerhalb von 3 Monaten), Bluthusten (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder zerebrovaskulärer Unfall (ausgenommen lakunärer Hirninfarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke usw.) innerhalb einer halben Stunde Jahr vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen ≥) (QTc-Intervall wird nach der Fridericia-Formel berechnet). Laut Standard-Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder Herzultraschall des New York College of Cardiology (NYHA): linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
6. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > > 90 mmHg;
7. Erkrankungen oder Zustände des Verdauungstrakts, von denen der Prüfer feststellt, dass sie die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts oder aktive Blutungen bei nicht resezierten Magen-Darm-Tumoren oder andere Erkrankungen, von denen der Prüfer feststellt, dass sie Magen-Darm-Erkrankungen verursachen können Blutung oder Perforation oder Obstruktion;
8. Vorgeschichte eines zweiten primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen Basalzell-Hautkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom nach radikaler Resektion;
9. Sie haben eine bekannte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine Vorgeschichte bekannter schwerwiegender Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und HBV-DNA-positiv (≥1×104/ ml); Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) mit positiver HCV-RNA (≥1×103/ml) oder Zirrhose usw.
10. Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie von > Grad 1, ausgenommen Alopezie; Alle anderen Störungen, Stoffwechselanomalien, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, die Anlass zu der Annahme geben, dass der Patient für die Studie nicht geeignet ist, oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments erachtet.