Andrelinjebehandling av metastatisk tykktarmskreft (BEV-TASIRI)

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner må signere et informert samtykkeskjema før du starter den studierelaterte prosedyren
2. Alder 18-75 år, mann eller kvinne.
3. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1, forventet levealder >3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk påvist metastatisk eller tilbakevendende adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
5. Tidligere behandling med fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) og oksaliplatin med bevacizumab eller cetuximab målrettet behandling som førstelinjebehandling.
6. Residiv eller metastasering innen 12 måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant behandling med oksaliplatin og fluoropyrimidinbaserte legemidler anses også som svikt i førstelinjekjemoterapi.
7. Minst én målbar metastatisk lesjon, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon: benmarg, nyre, leverfunksjon (innen 7 dager før behandlingsstart) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L Blodplateantall ≥ 100×109/L Hemoglobin≥ 90g/L (ingen historie med blodoverføring innen 7 dager ); Kreatininclearance≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) Glutamataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis med hepatic metastaser; Alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis med levermetastaser;
9. Urinprotein <1+ eller 24-timers urinprotein <1 gram;
10. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN eller innenfor området hvis du mottar antikoagulantbehandling;
11. Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet, spiraler osv.) i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har spontan overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller ovariebestråling med stråling).

Ekskluderingskriterier:

1. Førstelinjebehandling med irinotekan;
2. Pasienter med villtype KRAS/NRAS/BRAF og ikke behandlet med cetuximab i første linje.
3. Pasienter med dMMR/MSI-H (mangelfull mismatch reparasjon/mikrosatellitt ustabilitet-høy) status;
4. Symptomatiske hjerne- eller meningealmetastaser (unntatt hjernemetastaser som har gjennomgått lokal strålebehandling eller kirurgi i mer enn 6 måneder og stabil sykdomskontroll)
5. Tidligere eller nåværende alvorlig blødning (blødning >30 ml innen 3 måneder), hostende blod (>5 ml friskt blod innen 4 uker) eller cerebrovaskulær ulykke (unntatt lacunart hjerneinfarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep, etc.) innen en halv år før første bruk av studiemedikamentet, hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og 470 ms for kvinner≥) (QTc-intervall beregnes ved Fridericia-formelen). I henhold til New York College of Cardiology (NYHA) standard klasse III eller IV hjerteinsuffisiens eller hjerteultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
6. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk > >90 mmHg;
7. Sykdommer i fordøyelseskanalen eller tilstander som etterforskeren fastslår kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert men ikke begrenset til aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre sykdommer i fordøyelseskanalen eller aktiv blødning i ikke-reseksjonerte gastrointestinale svulster, eller andre tilstander som etterforskeren fastslår kan forårsake gastrointestinal. blødning eller perforering eller obstruksjon;
8. Anamnese med andre primær malignitet innen 5 år før registrering, unntatt basalcellehudkarsinom eller in-situ cervikal karsinom etter radikal reseksjon;
9. Har kjent aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), en historie med leversykdom kjent for å være signifikant, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og HBV DNA-positiv (≥1×104/ ml); hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) med positivt HCV-RNA (≥1×103/ml), eller skrumplever, etc.
10. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling av > grad 1, unntatt alopecia; Eventuelle andre forstyrrelser, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesavvik eller laboratorieavvik som har grunn til å mistenke at pasienten ikke er egnet for studien eller vil påvirke tolkningen av resultatene. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.