Andenlinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer (BEV-TASIRI)

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner skal underskrive en informeret samtykkeformular, før de starter den undersøgelsesrelaterede procedure
2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde.
3. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1, forventet levetid >3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller tilbagevendende adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
5. Tidligere behandling med en fluoropyrimidin (5-fluorouracil [5-FU] eller capecitabin) og oxaliplatin med bevacizumab eller cetuximab målrettet behandling som førstelinjebehandling.
6. Tilbagefald eller metastasering inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling med oxaliplatin og fluoropyrimidin-baserede lægemidler betragtes også som svigt af førstelinje-kemoterapi.
7. Mindst én målbar metastatisk læsion, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Tilstrækkelig organfunktion: knoglemarv, nyre, leverfunktion (inden for 7 dage før behandlingsstart) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L Trombocyttal ≥ 100×109/L Hæmoglobin≥ 90g/L (ingen historie med blodtransfusion inden for 7 dage ); Kreatininclearance≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) Glutamataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis med hepatic metastaser; Alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis med levermetastaser;
9. Urinprotein <1+ eller 24-timers urinprotein <1 gram;
10. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN eller inden for området, hvis du modtager antikoagulantbehandling;
11. Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens, spiraler osv.) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har spontan overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adnexectomy eller ovariebestråling med stråling).

Ekskluderingskriterier:

1. Førstelinjebehandling med irinotecan;
2. Patienter med KRAS/NRAS/BRAF vildtype og ikke behandlet med cetuximab i første linie.
3. Patienter med dMMR/MSI-H (deficient mismatch repair/microsatellite instability-high) status;
4. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (undtagen hjernemetastaser, der har gennemgået lokal strålebehandling eller operation i mere end 6 måneder og stabil sygdomskontrol)
5. Tidligere eller nuværende alvorlig blødning (blødning >30 ml inden for 3 måneder), hoste blod op (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller cerebrovaskulær ulykke (eksklusive lacunarisk hjerneinfarkt, mindre cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald osv.) inden for en halv år før første brug af undersøgelseslægemidlet, myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd og 470 ms for kvinder≥) (QTc-interval beregnes ved Fridericia-formlen). Ifølge New York College of Cardiology (NYHA) standard klasse III eller IV hjerteinsufficiens eller hjerteultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
6. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk > >90 mmHg;
7. Sygdomme i fordøjelseskanalen eller tilstande, som investigator vurderer kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder men ikke begrænset til aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre sygdomme i fordøjelseskanalen eller aktiv blødning i uopskårne mave-tarmtumorer eller andre tilstande, som investigator fastslår kan forårsage mave-tarm blødning eller perforering eller obstruktion;
8. Anamnese med anden primær malignitet inden for 5 år før indskrivning, ekskl. basalcellehudcarcinom eller in-situ cervikal carcinom efter radikal resektion;
9. Har kendt aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til human immundefekt virus (HIV) infektion, en historie med leversygdom, der vides at være signifikant, herunder men ikke begrænset til hepatitis B virus (HBV) infektion og HBV DNA positiv (≥1×104/ ml); hepatitis C-virusinfektion (HCV) med positivt HCV-RNA (≥1×103/ml), eller skrumpelever osv.
10. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling af > grad 1, ekskl. alopeci; Enhver anden lidelse, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorieabnormitet, der har grund til at formode, at patienten ikke er egnet til undersøgelsen eller vil påvirke fortolkningen af ​​resultaterne. Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.