先天性心脏病 (SD-CHD) 研究中的测序检测

标准微阵列和核型分析忽略了许多冠心病的遗传原因。 全基因组测序 (WGS) 和其他用于遗传和表观遗传诊断的专业技术，如长读长测序、数字液滴 PCR、RNA 测序和甲基化分析，将识别 CHD 的其他原因，但这些技术尚未在产前系统地提供给患者。

精准胎儿诊断已从核型非整倍体诊断扩展到微阵列检测到的拷贝数变异（例如 22q11 缺失综合征），再到通过基因组和外显子组测序 (ES) 进行基因测序。 总体而言，对于具有正常微阵列和核型的胎儿，超声异常情况下的产前 ES 的诊断率分别为 8.5% 和 10%。 异常特异性队列注意到非免疫性积水的诊断率高达 29%，这是一种具有遗传异质性且与 CHD 重叠的病因。 由于成本、检测所需的时间、提供者对 ES 广泛性质的舒适度以及意义不确定的潜在变异和次要发现等原因，ES 在产前诊断中的采用受到患者获取的限制。

基因组测序数据的质量和准确性与生物信息学分析中信息的质量和准确性直接相关。 一项小型研究指出，当产前 ES 病例在产后或尸检结果获得后重新分析时，由于表型信息的增加，另外 20% 的病例得出了诊断结果。 表型对特定异常基因组测序诊断率的影响尚不清楚。

人们越来越认识到将胎儿期和新生儿期视为连续护理的重要性。 危重先心病的产前检测有机会帮助家庭优化新生儿生存，了解其他健康挑战，或缺乏了解，可能会对父母的准备产生很大影响。 这可能会影响他们的压力水平和临床管理决策，例如产前与哪些顾问会面、选择哪个中心进行分娩，甚至可能影响在生命的最初几个月和几年内考虑什么治疗方法。 先前的肥厚型心肌病 (HCM) 儿科患者队列指出，在进行新分子诊断的患者中，73% 的个体在已建立临床管理建议的基因中发现了致病性变异，36% 存在于综合征型 HCM 基因中，2.9% 存在于综合征型 HCM 基因中。 % 属于符合资格临床试验的基因。

具体目标：

1. 对符合纳入标准的产前检测出先天性心脏病 (CHD) 的胎儿进行全基因组测序 (WGS)。 评估 WGS 对 CHD 的诊断率以及产前与产后表型对诊断率的影响。
2. 通过使用详细的超声检查、磁共振成像、尸检或病理学结果以及可用的生化或蛋白质组分析结果，改进生物信息过滤和产前表型分析，以识别导致表型的基因。
3. 评估 WGS 在妊娠和新生儿护理方面的效用，包括分娩地点的选择、与专科医生的产前咨询以及产后干预和与专科医生的咨询。

通过这些目标，研究小组将扩大对先心病胎儿基因诊断的科学认识，评估其对家庭焦虑、抑郁的影响，并评估这些信息的临床效用。 这些信息将允许采用以患者为中心的方法来实施新技术，同时改善健康结果，并允许未来针对产前超声发现的最常见结构畸形进行针对特定疾病的定制护理。