선천성 심장 질환(SD-CHD) 연구에서 검출을 위한 서열 분석
이 연구에서는 태아 또는 태아의 유전적 장애를 찾기 위해 선천성 심장 질환의 산전 진단을 받고 Rady Children's Hospital 태아 심장학 프로그램에서 치료를 받는 임산부를 등록하고 있습니다.
선천성 심장병(CHD)은 전 세계적으로 태어나는 영아들 사이에서 가장 흔한 선천적 결함을 나타내는 심장의 구조적 차이 그룹입니다. CHD는 선천적 결함과 관련된 영아 사망의 주요 원인입니다. 산전 감지를 통해 분만 계획, 산후 수리, 특수 약물 치료 및 부모를 위한 자세한 상담이 가능합니다. CHD를 앓고 있는 태아 3명 중 최대 1명은 유전적 원인이 있을 수 있습니다. 아기의 경우, 유전 질환에 대해 아는 것은 환자와 의사가 아기에게 최선의 보살핌을 제공하는 데 도움이 됩니다. 태아기에 확인된 경우, 이와 동일한 지식은 참가자가 분만 위치를 준비하고, 전문가를 만나고, 적절할 수 있는 전문 치료 및 약품을 고려하는 데 도움이 될 수 있습니다.
태아기에 선천성 심장병(CHD)이 발견된 태아에서 전체 게놈 시퀀싱(WGS)의 진단 수율과 임상적 유용성을 양수천자 또는 융모막 융모 샘플링을 선택하는 환자의 일상적인 임상 테스트와 비교합니다. DNA는 태아 샘플과 생물학적 부모 혈액 샘플에서 채취하여 표준 임상 해석 지침에 따라 분석됩니다. 결과는 의료 서비스 제공자와 환자에게 보고되고 임상적 유용성에 대한 측정이 수집됩니다. 또한 스트레스, 불안, 우울증 및 인지된 정보 유용성에 대한 측정은 검증된 설문 조사 도구를 통해 평가됩니다. 진단 절차를 선택한 환자의 과거 코호트가 비교 모집단으로 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
CHD의 많은 유전적 원인은 표준 마이크로어레이와 핵형에 의해 누락됩니다. 전체 게놈 시퀀싱(WGS) 및 장기 판독 시퀀싱, 디지털 액적 PCR, RNA 시퀀싱 및 메틸화 분석과 같은 유전 및 후생유전학 진단을 위한 기타 전문 기술은 CHD의 추가 원인을 식별하지만 이러한 기술은 출생 전 환자에게 체계적으로 제공되지 않았습니다.
정밀 태아 진단은 핵형에 대한 이수성 진단에서 마이크로어레이(예: 22q11 결실 증후군)에서 검출된 복제 수 변이체, 유전자 패널 및 엑솜 시퀀싱(ES)을 통한 유전자 시퀀싱으로 확장되었습니다. 전반적으로 초음파 기형이 있는 환경에서 태아기 ES는 정상적인 마이크로어레이와 핵형을 가진 태아에서 8.5%와 10%의 진단율을 보였습니다. 변칙 특이적 코호트는 유전적 이질성이 있고 CHD와 중복되는 병인인 비면역 수종의 진단율이 최대 29%에 달하는 것으로 나타났습니다. 산전 진단에서 ES의 활용은 비용, 테스트에 필요한 시간, ES의 광범위한 특성에 대한 공급자의 편안함, 불확실한 의미의 잠재적 변형 및 2차 결과로 인해 환자 접근이 제한되었습니다.
게놈 서열 분석을 통해 얻은 데이터의 품질과 정확성은 생물정보학 분석에 사용되는 정보의 품질과 정확성과 직접적인 관련이 있습니다. 한 소규모 연구에 따르면 출생 전 ES 사례를 출생 후 재분석하거나 부검 결과가 나온 후 표현형 정보가 증가하여 추가로 20%의 사례가 진단 결과에 도달했습니다. 특정 이상에 대한 게놈 서열 분석의 진단 수율에 대한 표현형의 영향은 불분명합니다.
태아기와 신생아기를 치료의 연속체로 보는 것의 중요성이 점점 더 인식되고 있습니다. 중요한 CHD의 태아기 발견은 가족이 신생아 생존을 최적화하도록 도울 수 있는 기회를 가지며, 다른 건강 문제 또는 그 부족에 대한 학습은 부모의 준비에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 스트레스 수준과 산전 상담사, 전달을 위해 선택할 센터, 잠재적으로 생후 첫 달 및 몇 년 동안 고려해야 할 치료법과 같은 임상 관리 결정에 영향을 미칠 수 있습니다. 비후성 심근병증(HCM) 환자의 이전 소아 코호트에서는 새로운 분자 진단을 받은 환자 중 73%가 확립된 임상 관리 권장사항이 있는 유전자에서 확인된 병원성 변이를 갖고 있었고, 36%는 증후군성 HCM 유전자에 있었고, 2.9%는 병원성 변이가 있는 것으로 나타났습니다. %는 적격한 임상 시험이 있는 유전자에 있었습니다.
구체적인 목표:
- 포함 기준을 충족하는 선천성 심장병(CHD)이 산전 발견된 태아에 대해 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 수행합니다. CHD에서 WGS의 진단 수율과 출생 전 표현형과 출생 후 표현형이 진단 수율에 미치는 영향을 평가합니다.
- 가능한 경우 상세한 초음파 검사, 자기공명영상, 부검 또는 병리학 소견, 생화학적 또는 단백질체 프로파일링 결과를 사용하여 표현형을 유발하는 유전자 식별을 위한 생물정보 필터링 및 산전 표현형 분석을 개선합니다.
- 출산 장소 선택, 하위 전문의 제공자와의 산전 상담, 출산 후 중재 및 하위 전문 제공자와의 상담을 포함하여 임신 및 신생아 관리에 대한 WGS의 유용성을 평가합니다.
이러한 목표를 통해 연구팀은 CHD가 있는 태아의 유전 진단에 대한 과학적 이해를 확장하고 가족의 불안, 우울증에 미치는 영향을 평가하고 이 정보의 임상적 유용성을 평가할 것입니다. 이 정보는 건강 결과를 개선하고 산전 초음파에서 확인된 가장 일반적인 구조적 기형에 대한 미래의 질병별 맞춤형 치료를 허용하는 동시에 신기술 구현에 대한 환자 중심 접근 방식을 허용합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rebecca Reimers, MD
- 전화번호: 858-784-1000
- 이메일: rreimers@scripps.edu
연구 장소
-
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California
-
San Diego, California, 미국, 92123
- 모병
- Rady Children's Institute for Genomic Medicine
-
연락하다:
- Rebecca Reimers, MD/MPH
- 전화번호: 858-494-5290
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 산전에 발견된 태아 CHD가 있는 임신이 진행 중인 임산부
- 양수천자 또는 융모막 융모 채취를 위한 유전자 진단 및 임상 계획에 대한 희망
제외 기준:
- 임신 주수 38주 이상
- 알려진 염색체 이상으로 완전히 설명되는 임상 경과 또는 임상 상태를 설명하는 확인된 유전 진단
- 18세 미만의 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 피험자 샘플의 전체 게놈 시퀀싱(WGC)
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포함 기준을 충족하는 선천성 심장병(CHD)이 산전 발견된 태아에 대해 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 수행합니다.
CHD에서 WGS의 진단 수율과 출생 전 표현형과 출생 후 표현형이 진단 수율에 미치는 영향을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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태아 선천성 심장병에서 WGS의 진단 수율
기간: 2년 안에 200개 트리오 예상
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병원성 또는 병원성 가능성이 있는 서열 분석 결과가 있는 트리오/총 트리오 수.
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2년 안에 200개 트리오 예상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CHD 병변 유형별 진단 수율
기간: 2년 안에 200개 트리오 예상
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일차 결과와 마찬가지로 진단 수율은 판막 결손, 심방 및 심실 중격 결손, 유입 및 유출로 이상으로 하위 분류됩니다.
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2년 안에 200개 트리오 예상
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측정된 WGS의 환자 유용성: GEmS(Genome Empowerment Scale)
기간: 출생 후 18개월에 최종 조사
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광범위한 임상 조건에서 게놈 테스트 결과를 받을 때의 심리적 영향과 개인적 권한을 측정하는 데 사용됩니다.
GEmS는 28개의 항목과 4개의 파생요인으로 구성되어 있습니다.
네 가지 요소는 다음 차원을 평가하는 것으로 보입니다: 요소 1 - 진단의 의미(게놈 서열 분석의 유용성과 결과 정보의 중요성에 대한 부모의 인식); 요인 2 - 과정의 감정적 관리(진단 과정 및 결과와 관련된 감정을 관리하는 능력에 대한 부모의 신뢰) 요소 3 - 정보 및 지원 추구(새로운 정보 및 지원을 찾기 위해 다음 단계를 수행할 수 있는 능력에 대한 부모의 신뢰) 및 요인 4 - 시사점 및 계획(의료 서비스 제공자 지원 추구 및 가족 생식 결정에 대한 정보의 중요성 추구).
요인 점수가 높을수록 참가자는 평가된 각 차원에서 더 강해집니다.
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출생 후 18개월에 최종 조사
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다음으로 측정된 WGS의 환자 유용성: FACToR(게놈 테스트 결과에 대한 감정) 설문지
기간: 출생 후 18개월에 최종 조사
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간단하고 민감하며 환자 중심으로 설계된 이전에 게시되고 검증된 도구로 점수를 매겼습니다.
광범위한 임상 조건에서 게놈 테스트 결과를 받을 때의 심리적 영향과 개인적 권한을 측정하는 데 사용됩니다.
이 도구에는 12개 항목과 5점 Likert 척도의 4개 하위 척도(부정적 감정, 긍정적 감정, 불확실성, 개인 정보 보호 문제)가 포함되어 있습니다.
0=전혀 그렇지 않다, 1=약간, 2=약간, 3=좋다, 4=매우 좋다.
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출생 후 18개월에 최종 조사
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WGS 제공자 유틸리티: 임상의가 보고한 유전자 검사 유틸리티 InDEx(C-Guide)
기간: 출생 후 18개월에 최종 조사
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임상 실습에서 유전자 검사의 임상적 유용성을 평가하기 위해 이전에 발표된 점수를 매긴 지표입니다. 30개의 C-GUIDE 항목 중 27개는 항목별 고정 응답 옵션을 사용하여 0~2점으로 점수가 매겨지고 3개는 -2~0으로 점수가 매겨집니다. 항목 점수 >0은 긍정적인 유용성을 나타내고 항목 점수 <0은 부정적인 유용성("비효용성")을 나타내며 항목 점수 0은 유용성이 없음을 나타냅니다. 각 채점 전략에 대해 가능한 C-GUIDE 총 점수 범위는 각 PV에 대해 -2~32, 1PV + 1SV에 대해 -4~48, 1PV + 1SV + 1PGx 클러스터에 대해 -6~54입니다. C-GUIDE는 순서형 척도이며 항목에는 가중치가 적용되지 않습니다. |
출생 후 18개월에 최종 조사
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시간 경과에 따른 환자의 우울증 및 불안 측정: GAD7
기간: 출생 후 18개월에 최종 조사
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표준화된 도구로 측정된 일반 불안 장애-7(GAD7) 최소 점수는 0입니다. 최대 점수는 21점입니다. 점수가 높을수록 불안이 심하고 심함을 의미합니다.
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출생 후 18개월에 최종 조사
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시간 경과에 따른 환자의 우울증 및 불안 측정: EPDS
기간: 출생 후 18개월에 최종 조사
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표준화된 도구인 Edinburgh Perinatal/Postnatal Depression Scale(EPDS)로 측정됨 최소 점수는 0입니다. 최대 점수는 30점입니다. 점수가 높을수록 우울증이 심하고 우울증이 심함을 의미합니다.
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출생 후 18개월에 최종 조사
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코호트의 인구통계입니다.
기간: 등록 기간.
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CSER(임상 염기서열 분석 증거 생성 연구) 컨소시엄의 표준화된 측정항목입니다.
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등록 기간.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-23-8202
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