快速CAR T细胞治疗晚期实体瘤的探索性研究

纳入标准：

• 经组织病理学诊断为晚期实体瘤的患者，肿瘤组织样本中间皮素表达膜阳性率≥50%，PD-L1阳性表达，且样本来源在2年内；
• 规范治疗失败或不能耐受治疗且无标准有效治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；
• 签署知情同意书之日年龄大于或等于18周岁且小于或等于70周岁；
• 预期寿命>3个月；
• 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0或1；

• 器官和骨髓功能令人满意，定义如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数必须大于≥1.5×109/L，淋巴细胞计数必须大于≥0.5×109/L，血小板必须大于≥90×109/L，血红蛋白必须大于≥90g/L（不输血） 7 天内或依赖 EPO；
  2. 总胆红素必须小于或等于机构正常上限的两倍（≤2.0x）；转氨酶、血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）必须小于或等于机构正常上限的2.5倍（≤2.5倍）（如果有肝转移则≤5倍）；
  3. 国际标准化比值（INR）或PT不大于正常值上限的一倍半（≤1.5）；
  4. 肺功能：≤CTCAE 1级呼吸困难且SaO2≥91%
  5. 心功能：入组前1个月通过超声心动图或MUGA检查，心脏射血分数（LVEF）必须大于百分之五十（≥50%）。
• 受试者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病；
• 受试者充分了解试验并自愿签署知情同意书；
• 男性和女性受试者同意使用经批准的避孕方法（例如避孕方法）。 避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁欲）在研究期间以及最后一次研究细胞输注后至少 12 个月内，直到连续两次 PCR 测试后无法检测到 CAR-T 细胞。

排除标准：

• CAR-T输注前1个月内接受过除方案允许的淋巴细胞清除之外的其他抗肿瘤治疗（包括放射治疗、化疗、小分子、生物或免疫治疗以及其他研究药物）的受试者；
• 既往接受过国内外任何基因疗法（包括CAR-T细胞疗法）或任何T细胞疗法；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• HIV和梅毒血清学反应呈阳性；乙型肝炎表面抗原阳性、乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数高于检测限和/或大于或等于1000拷贝/mL；或丙型肝炎病毒感染者；
• 任何无法控制的活动性感染、凝血障碍或任何其他重大疾病；
• 患有自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病正在治疗或长期服用糖皮质激素等免疫抑制药物的患者：糖皮质激素：用户在输注前72小时不能停止使用CAR-T细胞； b. 入组前≥4周不能停用糖皮质激素以外的免疫抑制剂；
• 对BZT2312成分过敏的患者；
• 有严重心脏或肺部疾病史，包括无法通过药物控制的高血压，以及过去6个月内发生的任何病症：充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥3）、心脏血管成形术和支架、心肌梗塞、不稳定心绞痛或其他有临床意义的心脏病；
• 可检测到的临床相关中枢神经系统 (CNS) 转移和/或病理，例如癫痫/癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或影响中枢神经系统的自身免疫性疾病
• 引起出血或穿孔的高风险患者；
• 血浆分离术前4周内接受过重大手术或重大创伤的患者，或在研究期间预计需要进行重大手术的患者；
• 患者有已知的血液系统恶性肿瘤病史，或同时患有另一种恶性原发性实体瘤病史，但以下情况除外：患有原位​​宫颈癌或乳腺癌且在治愈性治疗后 ≥ 3 年无疾病证据的患者；接受成功治疗的患者明确切除原位癌症，且无疾病证据≥5年；
• 研究者认为不适宜参加试验的其他情形。