Badanie eksploracyjne dotyczące leczenia zaawansowanych guzów litych za pomocą szybkich limfocytów T CAR

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów, u których w diagnostyce histopatologicznej zdiagnozowano zaawansowane guzy lite, wskaźnik ekspresji mezoteliny w błonie w próbkach tkanki nowotworowej, dodatniej ekspresji PD-L1 i źródłach próbek w ciągu 2 lat wynosi ≥ 50%.
• Pacjenci z złośliwym guzem litym w późnym stadium, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie tolerują takiego leczenia i nie mają standardowego skutecznego planu leczenia;
• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
• Oczekiwana długość życia> 3 miesiące;
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1;

• Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana przez:

  1. bezwzględna liczba neutrofilów musi być większa niż ≥ 1,5×109/l, liczba limfocytów musi być większa niż ≥ 0,5×109/l, liczba płytek krwi musi być większa niż ≥ 90×109/l, hemoglobina musi być większa niż ≥ 90 g/l bez transfuzji w ciągu 7 dni lub uzależnienie od EPO;
  2. Całkowita zawartość bilirubiny musi być mniejsza lub równa dwukrotności (≤2,0x) górnej granicy normy obowiązującej w placówce; aktywność aminotransferaz, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi być mniejsza lub równa 2,5-krotności (≤2,5x) górnej granicy normy obowiązującej w placówce (≤5x w przypadku przerzutów do wątroby);
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT nie jest większy niż półtorakrotność (≤ 1,5) górnej granicy normy;
  4. Czynność płuc: ≤ Duszność 1. stopnia CTCAE i SaO2 ≥ 91%
  5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa serca (LVEF) musi być większa niż pięćdziesiąt procent (≥50%) w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA na miesiąc przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Pacjenci w wystarczającym stopniu rozumieją badanie i chętnie podpisują świadomą zgodę;
• Badani mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki wlewu badanych komórek oraz do czasu, gdy w dwóch kolejnych testach PCR nie będzie można wykryć komórek CAR-T.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię, chemioterapię, terapię małocząsteczkową, terapię biologiczną lub immunoterapię oraz inne leki badane) inne niż zmniejszenie liczby limfocytów dozwolone przez protokół w ciągu jednego miesiąca przed wlewem CAR-T;
• Wcześniejsza terapia dowolną terapią genową (w tym terapią komórkami CAR-T) lub dowolną terapią komórkami T w kraju i za granicą;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pozytywne reakcje serologiczne na HIV i kiłę; Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B i liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B wyższa niż granica wykrywalności i/lub większa lub równa 1000 kopii/ml; Lub osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C;
• Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja, zaburzenia krzepnięcia lub inna poważna choroba;
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, po przeszczepieniu narządów i innymi chorobami o podłożu immunologicznym w trakcie leczenia lub długotrwale stosujący leki immunosupresyjne, takie jak glikokortykosteroidy: a. Glukokortykoidy: użytkownicy nie mogą zaprzestać stosowania komórek CAR-T na 72 godziny przed infuzją; B. Nie można odstawić leków immunosupresyjnych innych niż glikokortykosteroidy ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
• Pacjenci uczuleni na składniki BZT2312;
• Ciężka choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków, oraz którykolwiek ze stanów, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association ≥3), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego , niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca;
• Wykrywalne klinicznie istotne przerzuty i/lub patologie do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak padaczka/napad padaczkowy, niedokrwienie mózgu/krwotok, demencja, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna atakująca centralny układ nerwowy
• Pacjenci z wysokim ryzykiem spowodowania krwawienia lub perforacji;
• Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub u których w okresie badania przewidywano konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego;
• U pacjenta w przeszłości występował nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego lub współistniejący inny złośliwy pierwotny guz lity, z wyjątkiem: pacjentów z rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem piersi bez objawów choroby przez ≥ 3 lata po leczeniu leczniczym; pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczna resekcja raka in situ bez cech choroby przez ≥5 lat;
• Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.