Průzkumná studie o léčbě pokročilých pevných nádorů rychlými CAR T buňkami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnostikovanými pokročilými solidními nádory prostřednictvím histopatologické diagnózy mají pozitivní míru ≥ 50 % pro expresní membránu mezotelinu ve vzorcích nádorové tkáně, pozitivní expresi PD-L1 a zdroje vzorků během 2 let；
• Pacienti s pozdním stadiem maligního solidního nádoru, u kterých selhala standardní léčba nebo takovou léčbu netolerují a nemají standardní účinný léčebný plán；
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům v den podpisu informovaného souhlasu；
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce；
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1；

• Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následovně:

  1. absolutní počet neutrofilů musí být vyšší než ≥ 1,5 × 109/l, počet lymfocytů musí být vyšší než ≥ 0,5 × 109/l, krevní destičky musí být vyšší než ≥ 90 × 109/l, hemoglobin musí být vyšší než ≥ 90 g/l bez transfuze do 7 dnů nebo závislost na EPO;
  2. Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven dvojnásobku (≤2,0x) horní hranice ústavní normy; transaminázy, sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST), musí být nižší nebo rovna 2,5násobku (≤2,5x) horní hranice ústavní normy (≤5x, pokud jsou metastázy v játrech);
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo PT není větší než jedenapůlnásobek (≤ 1,5) horní hranice normálu;
  4. Funkce plic: ≤ dušnost 1. stupně CTCAE a SaO2≥ 91 %
  5. Srdeční funkce: srdeční ejekční frakce (LVEF) musí být podle echokardiogramu nebo MUGA měsíc před zařazením vyšší než padesát procent (≥50 %).
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1;
• Subjekty dostatečně rozumí zkoušce a ochotně podepisují informovaný souhlas；
• Muži a ženy souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu alespoň 12 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk a dokud nebudou po dvou po sobě jdoucích PCR testech detekovány žádné CAR-T buňky.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily jinou protinádorovou léčbu (včetně radiační terapie, chemoterapie, malých molekul, biologické nebo imunoterapie a jiných studovaných léků) jinou než depleci lymfocytů povolenou protokolem během jednoho měsíce před infuzí CAR-T;
• předchozí terapie jakoukoli genovou terapií (včetně terapie CAR-T lymfocyty) nebo jakoukoli terapií T lymfocyty doma i v zahraničí;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Pozitivní sérologické reakce na HIV a syfilis; Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B a počet kopií DNA viru hepatitidy B vyšší než detekční limit a/nebo vyšší nebo rovný 1000 kopiím/ml; Nebo jednotlivci infikovaní virem hepatitidy C;
• Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, poruchy koagulace nebo jakékoli jiné závažné onemocnění;
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, transplantacemi orgánů a jinými onemocněními souvisejícími s imunitou v léčbě nebo s dlouhodobým užíváním imunosupresivních léků, jako jsou glukokortikoidy: a. Glukokortikoidy: uživatelé nemohou přestat používat CAR-T buňky 72 hodin před infuzí; b. Imunosupresiva jiná než glukokortikoidy nelze vysadit ≥ 4 týdny před zařazením;
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na složky BZT2312;
• Závažné srdeční nebo plicní onemocnění v anamnéze, včetně hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, a kterýkoli ze stavů, které se vyskytly během posledních 6 měsíců: městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥3), srdeční angioplastika a stenty, infarkt myokardu nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné onemocnění srdce;
• Detekovatelné klinicky relevantní metastázy a/nebo patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie/záchvat, mozková ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění postihující centrální nervový systém
• Pacienti s vysokým rizikem způsobení krvácení nebo perforace;
• Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky nebo významné trauma během 4 týdnů před aferézou, nebo u kterých se očekávalo, že budou během období studie vyžadovat velký chirurgický zákrok;
• Pacientka má v anamnéze hematologickou malignitu nebo současně jiný maligní primární solidní nádor, s výjimkou: pacientek s in situ rakovinou děložního čípku nebo rakovinou prsu bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let po kurativní léčbě; pacientky, které podstoupily úspěšnou léčbu definitivní resekce rakoviny in situ bez známek onemocnění po dobu ≥5 let;
• Další okolnosti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast na hodnocení.