Fast CAR T 세포를 이용한 진행성 고형종양 치료에 관한 탐색적 연구

포함 기준:

• 조직병리학적 진단을 통해 진행성 고형 종양으로 진단된 환자는 2년 이내에 종양 조직 샘플, PD-L1 양성 발현 및 샘플 소스에서 메조텔린 발현 막에 대해 ≥ 50%의 양성률을 나타냅니다.
• 표준 치료에 실패했거나 그러한 치료에 불내성이고 효과적인 표준 치료 계획이 없는 후기 악성 고형 종양 환자;
• 사전 동의서 서명일 기준으로 18세 이상 70세 이하;
• 기대 수명 >3개월;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1;

• 다음과 같이 정의된 만족스러운 기관 및 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수는 ≥ 1.5×109/L 이상, 림프구 수는 ≥ 0.5×109/L, 혈소판 수는 ≥ 90×109/L, 헤모글로빈은 수혈 없이 ≥ 90g/L 이상이어야 합니다. 7일 이내 또는 EPO 의존성;
  2. 총 빌리루빈은 기관 정상 상한치의 2배(≤2.0x) 이하여야 합니다. 트랜스아미나제, 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 기관의 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 ≤5x)의 2.5배(≤2.5x) 이하여야 합니다.
  3. 국제 표준화 비율(INR) 또는 PT가 정상 상한의 1.5배(≤ 1.5)를 초과하지 않습니다.
  4. 폐 기능: ≤ CTCAE 1등급 호흡곤란 및 SaO2≥ 91%
  5. 심장 기능: 등록 1개월 전 심장초음파검사 또는 MUGA를 통해 심장 박출률(LVEF)이 50%(≥50%) 이상이어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 임상시험을 충분히 이해하고 사전동의서에 기꺼이 서명합니다.
• 남성과 여성 피험자는 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(예: 연구 기간 및 연구 세포 주입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 그리고 2회 연속 PCR 테스트 후 CAR-T 세포가 더 이상 검출되지 않을 때까지 피임약, 차단 장치, 자궁 내 장치, 금욕)을 사용합니다.

제외 기준:

• CAR-T 주입 전 1개월 이내에 프로토콜에서 허용하는 림프구 고갈 이외의 다른 항종양 치료(방사선 요법, 화학 요법, 소분자 요법, 생물학적 또는 면역 요법 및 기타 연구 약물 포함)를 받은 피험자
• 국내외 유전자 치료(CAR-T 세포 치료 포함) 또는 T 세포 치료에 대한 사전 치료
• 임신 또는 수유 중인 여성;
• HIV와 매독에 대한 혈청학적 반응이 양성입니다. B형 간염 표면 항원 양성, B형 간염 핵심 항체 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 복제수가 검출 한계보다 높거나/또는 1000개/mL 이상입니다. 또는 C형 간염 바이러스에 감염된 개체;
• 통제할 수 없는 활성 감염, 응고 장애 또는 기타 주요 질병
• 자가면역 질환, 장기 이식 및 치료 중인 기타 면역 관련 질환이 있거나 글루코코르티코이드와 같은 면역억제제를 장기간 사용하고 있는 환자: a. 글루코코르티코이드: 사용자는 주입 72시간 전에 CAR-T 세포 사용을 중단할 수 없습니다. 비. 글루코코르티코이드 이외의 면역억제제는 등록 4주 이상 전에 중단할 수 없습니다.
• BZT2312 성분에 알레르기가 있는 환자;
• 약물로 조절될 수 없는 고혈압을 포함한 중증 심장 또는 폐 질환의 병력 및 지난 6개월 이내에 발생한 질환: 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥3), 심장 혈관성형술 및 스텐트, 심근경색 , 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환;
• 간질/발작, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계에 영향을 미치는 자가면역 질환과 같은 검출 가능한 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 병리학
• 출혈이나 천공의 위험이 높은 환자
• 성분채집술 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 적이 있거나, 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
• 환자는 다음을 제외하고 혈액학적 악성종양 또는 다른 악성 원발성 고형종양의 병력이 동시에 있는 것으로 알려져 있습니다. 완치 치료 후 3년 이상 질병의 증거가 없는 상피 자궁경부암 또는 유방암 환자, 성공적인 치료를 받은 환자 5년 이상 동안 질병의 증거가 없는 상피암의 최종 절제;
• 기타 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 상황.