- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06249256
En eksplorativ undersøgelse af behandling af avancerede solide tumorer med hurtige CAR T-celler
En eksplorativ undersøgelse af behandling af avancerede solide tumorer af sekretorisk PD1 nanoantistof rettet mod Mesothelin Fast CAR T-celler
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af BZT2312 hos patienter med solide tumorer. BZT2312 er en autolog mesothelin (MSLN)-målrettet kimærisk antigenreceptor (MSLN-CAR) T-celler, der udskiller PD-1 nanobodies.
Denne undersøgelse består af en screeningsfase (mindre end eller lig med 28 dage før aferese) efterfulgt af aferese (vil finde sted ved befrugtning); Aferesefase (mindre end eller lig med 10 dage før infusion) efterfulgt af lymfodepletion. lymfodepletionsfase (fra dag -5 til dag -3) efterfulgt af infusion. Behandlingsfase inklusive infusion af BZT2312 på dag 0 og derefter post-infusionsvurderinger fra dag 1 til dag 28; og en efterbehandlingsfase (dag 29 og frem til slutningen af undersøgelsen). Effektiviteten vil blive undersøgt for at vurdere, og sikkerheden vil blive nøje overvåget under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yong Xia
- Telefonnummer: 021-67091399
- E-mail: xiay@shcell.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Lou jinxing
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med fremskredne solide tumorer gennem histopatologisk diagnose har en positiv rate på ≥ 50 % for mesothelin-ekspressionsmembran i tumorvævsprøver, PD-L1-positiv ekspression og prøvekilder inden for 2 år;
- Maligne solide tumorpatienter i det sene stadie, som har svigtet standardbehandling eller er intolerante over for en sådan behandling og ikke har en standard effektiv behandlingsplan.
- Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
- Forventet levetid >3 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:
- absolut neutrofiltal skal være større end ≥ 1,5×109/L, lymfocyttal skal være større end ≥ 0,5×109/L, blodplader skal være større end ≥ 90×109/L, hæmoglobin skal være større end ≥ 90g/L uden transfusion inden for 7 dage eller afhængighed af EPO;
- Total bilirubin skal være mindre end eller lig med to gange (≤2,0x) den institutionelle normale øvre grænse; transaminaser, serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST), skal være mindre end eller lig med 2,5 gange (≤2,5x) den institutionelle normale øvre grænse (≤5x hvis der er levermetastase);
- International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større end halvanden gange (≤ 1,5) den øvre grænse for normal;
- Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og SaO2≥ 91 %
- Hjertefunktion: hjerteejektionsfraktion (LVEF) skal være større end halvtreds procent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA en måned før tilmelding.
- Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier;
- Forsøgspersonerne forstår i tilstrækkelig grad retssagen og underskriver gerne det informerede samtykke;
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhed, abstinens) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen, og indtil der ikke kan påvises CAR-T-celler efter to på hinanden følgende PCR-tests.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har gennemgået andre antitumorbehandlinger (inklusive strålebehandling, kemoterapi, småmolekyler, biologisk eller immunterapi og andre undersøgelseslægemidler) bortset fra lymfocytudtømning tilladt af protokollen inden for en måned før CAR-T-infusion;
- Forudgående terapi med enhver genterapi (herunder CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi i ind- og udland;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Positive serologiske reaktioner for HIV og syfilis; Hepatitis B overfladeantigenpositivt, hepatitis B-kerneantistofpositivt og hepatitis B-virus DNA-kopital højere end detektionsgrænsen og/eller større end eller lig med 1000 kopier/ml; Eller Hepatitis C-virus inficerede individer;
- Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden større sygdom;
- Patienter med autoimmune sygdomme, organtransplantation og andre immunrelaterede sygdomme under behandling eller langvarig brug af immunsuppressive lægemidler såsom glukokortikoider: a. Glukokortikoider: brugere kan ikke stoppe med at bruge CAR-T-celler 72 timer før infusion; b. Andre immunsuppressiva end glukokortikoider kan ikke stoppes ≥ 4 uger før optagelse;
- Patienter, der er allergiske over for BZT2312-komponenter;
- Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, inklusive hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, og nogen af tilstandene, der er opstået inden for de seneste 6 måneder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), hjerteangioplastik og stents, myokardieinfarkt , ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom;
- Påviselige klinisk relevante metastaser og/eller patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi/anfald, hjerneiskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller autoimmun sygdom, der påvirker centralnervesystemet
- Patienter med høj risiko for at forårsage blødning eller perforation;
- Patienter, der havde gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for 4 uger før aferese, eller som forventedes at skulle have behov for større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
- Patienten har en kendt anamnese med hæmatologisk malignitet eller en anden malign primær solid tumor samtidig med undtagelse af: Patienter med in situ livmoderhalskræft eller brystkræft uden tegn på sygdom i ≥ 3 år efter helbredende behandlinger; definitiv resektion af in situ cancer uden tegn på sygdom i ≥5 år;
- Andre omstændigheder, som efterforskeren anså for at være upassende for deltagelse i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Hurtige CAR T-celler
Sikkerheden og effektiviteten af BZT2312 vil blive vurderet i en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang.
Tre doser CAR T-celler vil blive evalueret i denne undersøgelse: 5×10^5 CAR+ T-celler/kg, 1×10^6 CAR+ T-celler/kg og 5×10^6 CAR+ T-celler/kg.
|
Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af Fast CAR T-celler.
Under Fast CAR T-celleproduktion vil forsøgspersoner modtage cyclophosphamid og fludarabin med det formål at udtømme lymfocytter.
Efter lymfodepletion vil forsøgspersoner modtage én dosis behandling med Fast CAR T-celler ved intravenøs (IV) injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage
|
Sikkerhed
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Måned 12
|
Klinisk respons vil blive vurderet af RECIST 1.1
|
Måned 12
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Måned 12
|
Farmakokinetik (PK)
|
Måned 12
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
|
Tolerabilitet
|
28 dage
|
AUC
Tidsramme: Måned 12
|
Farmakokinetik (PK)
|
Måned 12
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Måned 12
|
PFS af patienter, der modtager Fast CAR T-celler
|
Måned 12
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 12
|
OS af patienter, der modtager Fast CAR T-celler
|
Måned 12
|
Farmakodynamik (PD)
Tidsramme: Dag 28
|
D af IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFN-y, TNF-α og MCP1 vil blive analyseret efter CAR T-celle-infusion
|
Dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jinxing Lou, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BZT2312-A-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Solid tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med Hurtige CAR T-celler
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Nexcella Inc.Ikke rekrutterer endnuLet kæde (AL) amyloidoseForenede Stater
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Myelomatose | Akut lymfatisk leukæmiKina
-
University of California, San FranciscoTrukket tilbageLymfom | Leukæmi | Plasmacelledyskrasi
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Recidiverende/Refraktær MyelomKina
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteIncyte CorporationRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfomForenede Stater