En utforskande studie om behandling av avancerade solida tumörer med snabba CAR T-celler

Inklusionskriterier:

• Patienter som diagnostiserats med avancerade solida tumörer genom histopatologisk diagnos har en positiv frekvens på ≥ 50 % för mesotelinexpressionsmembran i tumörvävnadsprover, PD-L1 positivt uttryck och provkällor inom 2 år;
• Patienter med elakartade solida tumörer i sent skede som har misslyckats med standardbehandling eller är intoleranta mot sådan behandling och inte har en effektiv standardbehandlingsplan.
• Större än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 70 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke;
• Förväntad livslängd >3 månader;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;

• Tillfredsställande organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande:

  1. absolut antal neutrofiler måste vara större än ≥ 1,5×109/L, lymfocytantal måste vara större än ≥ 0,5×109/L, trombocyter måste vara större än ≥ 90×109/L, hemoglobin måste vara större än ≥ 90g/L utan transfusion inom 7 dagar eller beroende av EPO;
  2. Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med två gånger (≤2,0x) den institutionella övre gränsen; transaminaser, serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT), måste vara mindre än eller lika med 2,5 gånger (≤2,5x) den institutionella normala övre gränsen (≤5x om det finns levermetastaser);
  3. International normalized ratio (INR) eller PT är inte större än en och en halv gånger (≤ 1,5) den övre normalgränsen;
  4. Lungfunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspné och SaO2≥ 91 %
  5. Hjärtfunktion: hjärtejektionsfraktion (LVEF) måste vara större än femtio procent (≥50%) genom ekokardiogram eller MUGA en månad före inskrivning.
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier;
• Försökspersonerna förstår rättegången tillräckligt och undertecknar villigt det informerade samtycket;
• Manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda godkända preventivmedel (t.ex. p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning, abstinens) under studien och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiecellsinfusionen och tills inga CAR-T-celler kan detekteras efter två på varandra följande PCR-tester.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har genomgått andra antitumörbehandlingar (inklusive strålbehandling, kemoterapi, småmolekylära, biologiska eller immunterapier och andra studieläkemedel) förutom lymfocytutarmning som tillåts enligt protokollet inom en månad före CAR-T-infusion;
• Tidigare terapi med någon genterapi (inklusive CAR-T-cellterapi) eller någon T-cellsterapi hemma och utomlands;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Positiva serologiska reaktioner för HIV och syfilis; Hepatit B-ytantigenpositiv, hepatit B-kärnantikroppspositiv och hepatit B-virus DNA-kopia högre än detektionsgränsen och/eller större än eller lika med 1000 kopior/ml; Eller Hepatit C-virusinfekterade individer;
• Alla okontrollerbara aktiva infektioner, koagulationsrubbningar eller någon annan allvarlig sjukdom;
• Patienter med autoimmuna sjukdomar, organtransplantationer och andra immunrelaterade sjukdomar under behandling, eller långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel såsom glukokortikoider: a. Glukokortikoider: användare kan inte sluta använda CAR-T-celler 72 timmar före infusion; b. Andra immunsuppressiva medel än glukokortikoider kan inte stoppas ≥ 4 veckor före inskrivning;
• Patienter som är allergiska mot BZT2312-komponenter;
• Historik med allvarlig hjärt- eller lungsjukdom, inklusive hypertoni som inte kan kontrolleras med medicin, och något av tillstånden som inträffat under de senaste 6 månaderna: kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering ≥3), hjärtangioplastik och stentar, hjärtinfarkt instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
• Detekterbara kliniskt relevanta metastaser och/eller patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi/kramper, hjärnischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller autoimmun sjukdom som påverkar centrala nervsystemet
• Patienter med hög risk att orsaka blödning eller perforering;
• Patienter som hade genomgått större kirurgiska ingrepp eller betydande trauma inom 4 veckor före aferes, eller som förväntades kräva större operationer under studieperioden;
• Patienten har en känd historia av en hematologisk malignitet, eller av en annan malign primär solid tumör samtidigt, med undantag av: Patienter med in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år efter kurativa behandlingar;patienter som genomgått framgångsrika definitiv resektion av in situ cancer utan tecken på sjukdom under ≥5 år;
• Andra omständigheter som av utredaren ansågs olämpliga för deltagande i rättegången.