Tutkiva tutkimus pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidosta nopeiden CAR T-solujen avulla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla, joilla on histopatologisen diagnoosin perusteella diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, on ≥ 50 % positiivinen mesoteliinin ilmentymiskalvo kasvainkudosnäytteissä, PD-L1-positiivinen ilmentyminen ja näytelähteet kahden vuoden sisällä；
• Myöhäisvaiheen pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä tällaista hoitoa ja joilla ei ole tavanomaista tehokasta hoitosuunnitelmaa；
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä；
• Elinajanodote > 3 kuukautta；
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1；

• Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

  1. absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 1,5 × 109/l, lymfosyyttien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 0,5 × 109/l, verihiutaleiden on oltava suurempi kuin ≥ 90 × 109/l, hemoglobiinin on oltava yli ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä tai riippuvuus EPO:sta;
  2. Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (≤2,0x) laitoksen normaalin yläraja; transaminaasien, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa (≤2,5x) laitoksen normaalin yläraja (≤5x, jos maksametastaaseja on);
  3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT ei ole suurempi kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5) normaalin ylärajasta;
  4. Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2≥ 91 %
  5. Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 50 prosenttia (≥50 %) kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Koehenkilöt ymmärtävät riittävästi oikeudenkäyntiä ja allekirjoittavat mielellään tietoisen suostumuksen；
• Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita kahden peräkkäisen PCR-testin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joille on tehty muita kasvaimia estäviä hoitoja (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, pienimolekyyliset, biologiset tai immunoterapiset ja muut tutkimuslääkkeet) lukuun ottamatta protokollan sallimaa lymfosyyttien ehtymistä kuukauden aikana ennen CAR-T-infuusiota;
• Aiempi hoito millä tahansa geeniterapialla (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai millä tahansa T-soluterapialla kotimaassa ja ulkomailla;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Positiiviset serologiset reaktiot HIV:lle ja kuppalle; Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen, hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioluku suurempi kuin havaitsemisraja ja/tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kopiota/ml; Tai hepatiitti C -viruksen saaneet henkilöt;
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, hyytymishäiriöt tai mikä tahansa muu vakava sairaus;
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, elinsiirtoja ja muita immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia hoidossa tai pitkäaikainen immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten glukokortikoidien, käyttö: a. Glukokortikoidit: käyttäjät eivät voi lopettaa CAR-T-solujen käyttöä 72 tuntia ennen infuusiota; b. Muiden immunosuppressanttien kuin glukokortikoidien käyttöä ei voida lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, jotka ovat allergisia BZT2312-komponenteille;
• Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja mikä tahansa sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
• Havaittavissa olevat kliinisesti merkittävät keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologiat, kuten epilepsia/kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai keskushermostoon vaikuttava autoimmuunisairaus
• Potilaat, joilla on suuri riski aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota;
• Potilaat, joille oli tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen afereesia tai joiden odotettiin tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
• Potilaalla on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain samanaikaisesti, paitsi: potilaat, joilla on in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen parantavien hoitojen jälkeen; potilaat, joille on tehty onnistunut hoito. in situ syövän lopullinen resektio ilman taudin merkkejä ≥ 5 vuoteen;
• Muut olosuhteet, jotka tutkija piti sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.