Un estudio exploratorio sobre el tratamiento de tumores sólidos avanzados mediante células T CAR rápidas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes diagnosticados con tumores sólidos avanzados mediante diagnóstico histopatológico tienen una tasa positiva de ≥ 50% para la membrana de expresión de mesotelina en muestras de tejido tumoral, expresión positiva de PD-L1 y fuentes de muestra dentro de 2 años;
• Pacientes con tumores sólidos malignos en etapa avanzada que no han respondido al tratamiento estándar o que son intolerantes a dicho tratamiento y no tienen un plan de tratamiento estándar eficaz;
• Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años el día de la firma del consentimiento informado;
• Esperanza de vida >3 meses；
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1；

• Función satisfactoria de órganos y médula ósea según se define a continuación:

  1. el recuento absoluto de neutrófilos debe ser superior a ≥ 1,5 × 109/l, el recuento de linfocitos debe ser superior a ≥ 0,5 × 109/l, las plaquetas deben ser superior a ≥ 90 × 109/l, la hemoglobina debe ser superior a ≥ 90 g/l sin transfusión dentro de los 7 días o dependencia de EPO;
  2. La bilirrubina total debe ser menor o igual a dos veces (≤2,0x) el límite superior normal institucional; las transaminasas, alanina aminotransferasa (ALT) sérica o aspartato aminotransferasa (AST), deben ser menores o iguales a 2,5 veces (≤2,5x) el límite superior normal institucional (≤5x si hay metástasis hepática);
  3. El índice internacional normalizado (INR) o el PT no es mayor que una vez y media (≤ 1,5) el límite superior de lo normal;
  4. Función pulmonar: ≤ disnea grado 1 CTCAE y SaO2≥ 91%
  5. Función cardíaca: la fracción de eyección cardíaca (FEVI) debe ser superior al cincuenta por ciento (≥50%) mediante ecocardiograma o MUGA un mes antes de la inscripción.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1;
• Los sujetos comprenden suficientemente el ensayo y firman voluntariamente el consentimiento informado;
• Los sujetos masculinos y femeninos aceptan utilizar métodos anticonceptivos aprobados (p. ej. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la infusión de células del estudio y hasta que no se puedan detectar células CAR-T después de dos pruebas de PCR consecutivas.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido a otros tratamientos antitumorales (incluida radioterapia, quimioterapia, moléculas pequeñas, biológicas o inmunoterapia y otros fármacos del estudio) distintos del agotamiento de linfocitos permitido por el protocolo dentro de un mes antes de la infusión de CAR-T;
• Terapia previa con cualquier terapia génica (incluida la terapia con células CAR-T) o cualquier terapia con células T en el país y en el extranjero;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Reacciones serológicas positivas para VIH y sífilis; Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, anticuerpo central de la hepatitis B positivo y número de copias del ADN del virus de la hepatitis B superior al límite de detección y/o superior o igual a 1000 copias/ml; O personas infectadas por el virus de la hepatitis C;
• Cualquier infección activa incontrolable, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad importante;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes, trasplante de órganos y otras enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico en tratamiento o con uso prolongado de fármacos inmunosupresores como los glucocorticoides: a. Glucocorticoides: los usuarios no pueden dejar de usar células CAR-T 72 horas antes de la infusión; b. Los inmunosupresores distintos de los glucocorticoides no se pueden suspender ≥ 4 semanas antes de la inscripción;
• Pacientes alérgicos a los componentes de BZT2312;
• Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar grave, incluida hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, y cualquiera de las afecciones ocurridas en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association ≥3), angioplastia cardíaca y stents, infarto de miocardio. , angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
• Metástasis y/o patología detectables clínicamente relevantes del sistema nervioso central (SNC), como epilepsia/convulsiones, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central.
• Pacientes con alto riesgo de causar sangrado o perforación;
• Pacientes que se habían sometido a procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis, o que se esperaba que requirieran cirugía mayor durante el período de estudio;
• El paciente tiene antecedentes conocidos de una neoplasia maligna hematológica o de otro tumor sólido primario maligno al mismo tiempo, con la excepción de: pacientes con cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años después de tratamientos curativos; pacientes que se sometieron a tratamientos curativos exitosos. resección definitiva de cáncer in situ sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años;
• Otras circunstancias que el investigador consideró inapropiadas para participar en el ensayo.