Feltáró tanulmány az előrehaladott szilárd daganatok gyors CAR T-sejtek általi kezeléséről

Bevételi kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknél előrehaladott szolid daganatot diagnosztizáltak kórszövettani diagnózissal, 2 éven belül legalább 50%-os pozitív arányú mezotelin expressziós membrán a tumorszövetmintákban, a PD-L1 pozitív expressziója és a mintaforrások ；
• Késői stádiumú rosszindulatú szolid daganatos betegek, akiknél a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy intolerálják az ilyen kezelést, és nem rendelkeznek standard hatékony kezelési tervvel;
• 18 éves vagy annál nagyobb és 70 éves vagy annál kevesebb életkor a beleegyezés aláírásának napján;
• Várható élettartam >3 hónap；
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1；

• Kielégítő szerv- és csontvelőműködés a következők szerint:

  1. az abszolút neutrofilszámnak ≥ 1,5×109/l-nél, a limfocitaszámnak ≥ 0,5×109/l-nél, a vérlemezkéknek ≥ 90×109/l-nél, a hemoglobinnak ≥ 90 g/l-nél nagyobbnak kell lennie transzfúzió nélkül 7 napon belül vagy az EPO-tól való függés esetén;
  2. Az összbilirubin értékének az intézményi normál felső határ kétszeresénél vagy egyenlőnek kell lennie (≤2,0x); a transzaminázok, a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének legfeljebb 2,5-szerese (≤2,5-szerese) kell lennie az intézményi normál felső határának (≤5-szöröse, ha májmetasztázis van);
  3. A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a PT nem nagyobb, mint a normál felső határának másfélszerese (≤ 1,5);
  4. Tüdőfunkció: ≤ CTCAE 1. fokozatú nehézlégzés és SaO2≥ 91%
  5. Szívműködés: a szív ejekciós frakciójának (LVEF) az echocardiogram vagy a MUGA alapján egy hónappal a felvétel előtt ötven százaléknál nagyobbnak kell lennie (≥50%).
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint;
• Az alanyok kellőképpen megértik a tárgyalást, és készségesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
• A férfiak és a nők beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) a vizsgálat ideje alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati sejtinfúzió utolsó adagját követően, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt után nem lehet kimutatni CAR-T sejteket.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik a CAR-T infúziót megelőző egy hónapon belül más daganatellenes kezelésen estek át (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, kis molekulájú, biológiai vagy immunterápiát és egyéb vizsgálati gyógyszereket), kivéve a protokoll által megengedett limfocita-kiürítést;
• Bármilyen génterápiával (beleértve a CAR-T sejtterápiát) vagy bármely hazai és külföldi T-sejtterápiával végzett korábbi terápia;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Pozitív szerológiai reakciók HIV és szifilisz esetén; Hepatitis B felületi antigén pozitív, hepatitis B magantitest pozitív és hepatitis B vírus DNS kópiaszáma meghaladja a kimutatási határt és/vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 1000 kópia/ml; vagy Hepatitis C vírussal fertőzött egyének;
• Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés, véralvadási zavar vagy bármely más súlyos betegség;
• Autoimmun betegségben szenvedő, szervátültetésben és más, immunrendszerrel összefüggő betegségben szenvedő betegek kezelés alatt, vagy immunszuppresszív gyógyszerek, például glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása: a. Glükokortikoidok: a felhasználók nem hagyhatják abba a CAR-T sejtek használatát 72 órával az infúzió előtt; b. A glükokortikoidokon kívüli immunszuppresszánsok szedését a beiratkozás előtt ≥ 4 héttel nem lehet abbahagyni;
• A BZT2312 összetevőire allergiás betegek;
• Súlyos szív- vagy tüdőbetegség a kórtörténetben, beleértve a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollálható magas vérnyomást, és az elmúlt 6 hónapban bármely állapot: pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥3), szív angioplasztika és stentek, szívinfarktus , instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség;
• Kimutatható klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy patológia, mint például epilepszia/roham, agyi ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség
• Vérzést vagy perforációt okozó magas kockázatú betegek;
• Azok a betegek, akiknél az aferézist megelőző 4 héten belül jelentős műtéti beavatkozáson vagy jelentős traumán estek át, vagy akiknél a vizsgálati időszak alatt várhatóan jelentős műtétre lesz szükség;
• A beteg anamnézisében hematológiai rosszindulatú daganat vagy más rosszindulatú primer szolid daganat szerepel egyidejűleg, kivéve: in situ méhnyakrákban vagy emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a gyógyító kezelések után legalább 3 éven át nem mutatkozott betegség; betegek, akik sikeresen átestek. in situ rák végleges reszekciója betegségre utaló jelek nélkül 5 évnél hosszabb ideig;
• Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a tárgyalásban való részvételhez.