Поисковое исследование по лечению распространенных солидных опухолей быстрыми CAR T-клетками

Критерии включения:

• Пациенты, у которых диагностированы солидные опухоли на поздних стадиях с помощью гистопатологического диагноза, имеют положительную частоту ≥ 50% для мембраны экспрессии мезотелина в образцах опухолевой ткани, положительную экспрессию PD-L1 и источники образцов в течение 2 лет;
• Пациенты с солидными опухолями поздней стадии, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или оно непереносимо и у которых нет стандартного эффективного плана лечения;
• Возраст старше или равен 18 годам и младше или равен 70 годам на день подписания информированного согласия;
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;

• Удовлетворительная функция органов и костного мозга определяется следующим:

  1. абсолютное количество нейтрофилов должно быть больше ≥ 1,5×109/л, количество лимфоцитов должно быть больше ≥ 0,5×109/л, тромбоцитов должно быть больше ≥ 90×109/л, гемоглобин должен быть больше ≥ 90 г/л без переливания в течение 7 дней или зависимость от ЭПО;
  2. Общий билирубин должен быть меньше или равен двукратному (≤2,0x) верхнему нормальному институциональному пределу; уровень трансаминаз, сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), должен быть меньше или равен 2,5-кратному (≤2,5x) верхнему пределу институциональной нормы (≤5x при наличии метастазов в печени);
  3. Международное нормализованное отношение (МНО) или ПВ не превышает более чем в полтора раза (≤ 1,5) верхней границы нормы;
  4. Функция легких: ≤ одышка 1 степени по CTCAE и SaO2≥ 91%
  5. Сердечная функция: фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) должна быть более пятидесяти процентов (≥50%) по данным эхокардиограммы или MUGA за месяц до включения в исследование.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание, как определено критериями RECIST 1.1;
• Субъекты в достаточной степени понимают суть исследования и охотно подписывают информированное согласие；
• Субъекты мужского и женского пола соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерное устройство, внутриматочная спираль, воздержание) во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы инфузии исследуемых клеток и до тех пор, пока после двух последовательных ПЦР-тестов не будут обнаружены CAR-T-клетки.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые прошли другое противоопухолевое лечение (включая лучевую терапию, химиотерапию, низкомолекулярную, биологическую или иммунотерапию и другие исследуемые препараты), кроме истощения лимфоцитов, разрешенного протоколом, в течение одного месяца до инфузии CAR-T;
• Предыдущая терапия любой генной терапией (включая терапию CAR-T-клетками) или любой терапией T-клеток дома и за рубежом;
• Беременные или кормящие женщины;
• Положительные серологические реакции на ВИЧ и сифилис; Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на ядро ​​антител к вирусу гепатита В, а число копий ДНК вируса гепатита В превышает предел обнаружения и/или превышает или равно 1000 копий/мл; Или лица, инфицированные вирусом гепатита С;
• Любая неконтролируемая активная инфекция, нарушения свертываемости крови или любое другое серьезное заболевание;
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, трансплантацией органов и другими иммунными заболеваниями, проходящие лечение или длительно принимающие иммунодепрессивные препараты, такие как глюкокортикоиды: а. Глюкокортикоиды: пользователи не могут прекратить использование CAR-T-клеток за 72 часа до инфузии; б. Иммунодепрессанты, кроме глюкокортикоидов, нельзя прекращать за ≥ 4 недель до включения в исследование;
• Пациенты с аллергией на компоненты BZT2312;
• Тяжелые заболевания сердца или легких в анамнезе, включая гипертонию, которую невозможно контролировать медикаментозно, и любое из состояний, возникших в течение последних 6 месяцев: застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥3), сердечная ангиопластика и стенты, инфаркт миокарда. нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца;
• Обнаруживаемые клинически значимые метастазы и/или патологии центральной нервной системы (ЦНС), такие как эпилепсия/судороги, ишемия/кровоизлияние в мозг, деменция, заболевание мозжечка или аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему.
• Пациенты с высоким риском возникновения кровотечения или перфорации;
• Пациенты, перенесшие серьезные хирургические процедуры или значительную травму в течение 4 недель до афереза ​​или которым, как ожидалось, потребуется серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
• У пациента в анамнезе имеется гематологическая злокачественная опухоль или одновременное наличие другой злокачественной первичной солидной опухоли, за исключением: Пациентов с раком шейки матки in situ или раком молочной железы без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет после радикального лечения; Пациентов, прошедших успешное лечение. окончательная резекция рака in situ без признаков заболевания в течение ≥5 лет;
• Иные обстоятельства, которые следователь счел неуместными для участия в судебном разбирательстве.