Um estudo exploratório sobre o tratamento de tumores sólidos avançados por células T CAR rápidas

Critério de inclusão:

• Pacientes diagnosticados com tumores sólidos avançados por meio de diagnóstico histopatológico têm uma taxa positiva de ≥ 50% para membrana de expressão de mesotelina em amostras de tecido tumoral, expressão positiva de PD-L1 e fontes de amostra dentro de 2 anos ；
• Pacientes com tumor sólido maligno em estágio avançado que falharam no tratamento padrão ou são intolerantes a tal tratamento e não possuem um plano de tratamento padrão eficaz;
• Maior ou igual a 18 anos de idade e menor ou igual a 70 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado;
• Expectativa de vida >3 meses;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1；

• Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelo seguinte:

  1. a contagem absoluta de neutrófilos deve ser maior que ≥ 1,5×109/L, a contagem de linfócitos deve ser maior que ≥ 0,5×109/L, as plaquetas devem ser maiores que ≥ 90×109/L, a hemoglobina deve ser maior que ≥ 90g/L sem transfusão dentro de 7 dias ou dependência de EPO;
  2. A bilirrubina total deve ser menor ou igual a duas vezes (≤2,0x) o limite superior normal institucional; transaminases, alanina aminotransferase (ALT) sérica ou aspartato aminotransferase (AST), devem ser menores ou iguais a 2,5 vezes (≤2,5x) o limite superior normal institucional (≤5x se houver metástase hepática);
  3. Razão normalizada internacional (INR) ou o PT não é maior que uma vez e meia (≤ 1,5) o limite superior do normal;
  4. Função pulmonar: ≤ dispneia grau 1 CTCAE e SaO2≥ 91%
  5. Função cardíaca: a fração de ejeção cardíaca (FEVE) deve ser superior a cinquenta por cento (≥50%) por ecocardiograma ou MUGA um mês antes da inscrição.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1;
• Os participantes compreendem suficientemente o ensaio e assinam voluntariamente o consentimento informado;
• Indivíduos do sexo masculino e feminino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por ex. pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose da infusão de células do estudo e até que nenhuma célula CAR-T possa ser detectada após dois testes PCR consecutivos.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que foram submetidos a outros tratamentos antitumorais (incluindo radioterapia, quimioterapia, moléculas pequenas, biológicas ou imunoterapia e outros medicamentos do estudo) além da depleção de linfócitos permitida pelo protocolo dentro de um mês antes da infusão de CAR-T;
• Terapia prévia com qualquer terapia genética (incluindo terapia com células CAR-T) ou qualquer terapia com células T no país e no exterior;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Reações sorológicas positivas para HIV e sífilis; Antígeno de superfície da hepatite B positivo, anticorpo central da hepatite B positivo e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B superior ao limite de detecção e/ou maior ou igual a 1000 cópias/mL; Ou indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C;
• Qualquer infecção ativa incontrolável, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença grave;
• Pacientes com doenças autoimunes, transplantados de órgãos e outras doenças relacionadas ao sistema imunológico em tratamento, ou uso prolongado de medicamentos imunossupressores, como glicocorticóides: a. Glicocorticóides: os usuários não podem interromper o uso de células CAR-T 72 horas antes da infusão; b. Os imunossupressores que não sejam glicocorticóides não podem ser interrompidos ≥ 4 semanas antes da inscrição;
• Pacientes alérgicos aos componentes do BZT2312;
• História de doença cardíaca ou pulmonar grave, incluindo hipertensão que não pode ser controlada por medicação, e qualquer uma das condições ocorridas nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association ≥3), angioplastia cardíaca e stents, infarto do miocárdio , angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa;
• Metástases e/ou patologias clinicamente relevantes detectáveis ​​no sistema nervoso central (SNC), como epilepsia/convulsão, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou doença autoimune que afeta o sistema nervoso central
• Pacientes com alto risco de causar sangramento ou perfuração;
• Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à aférese, ou que deveriam necessitar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
• O paciente tem história conhecida de malignidade hematológica ou de outro tumor sólido primário maligno concomitantemente, com exceção de: Pacientes com câncer cervical ou de mama in situ sem evidência de doença por ≥ 3 anos após tratamentos curativos; ressecção definitiva de câncer in situ sem evidência de doença por ≥5 anos;
• Outras circunstâncias que foram consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo.