Uno studio esplorativo sul trattamento dei tumori solidi avanzati mediante cellule T CAR veloci

Criterio di inclusione:

• I pazienti con diagnosi di tumori solidi avanzati attraverso diagnosi istopatologica hanno un tasso positivo ≥ 50% per la membrana di espressione di mesotelina nei campioni di tessuto tumorale, espressione positiva di PD-L1 e fonti di campione entro 2 anni;
• Pazienti con tumore solido maligno in stadio avanzato che hanno fallito il trattamento standard o che sono intolleranti a tale trattamento e non hanno un piano di trattamento standard efficace;
• Età maggiore o uguale a 18 anni e età inferiore o uguale a 70 anni al momento della firma del consenso informato;
• Aspettativa di vita >3 mesi；
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;

• Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:

  1. la conta assoluta dei neutrofili deve essere maggiore di ≥ 1,5×109/L, la conta dei linfociti deve essere maggiore di ≥ 0,5×109/L, le piastrine devono essere maggiori di ≥ 90×109/L, l'emoglobina deve essere maggiore di ≥ 90 g/L senza trasfusione entro 7 giorni o dipendenza dall'EPO;
  2. La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a due volte (≤2,0x) il limite superiore normale istituzionale; le transaminasi, l'alanina aminotransferasi sierica (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST), devono essere inferiori o uguali a 2,5 volte (≤2,5x) il limite superiore normale istituzionale (≤5x se sono presenti metastasi epatiche);
  3. Il rapporto internazionale normalizzato (INR) o PT non è superiore a una volta e mezza (≤ 1,5) il limite superiore della norma;
  4. Funzionalità polmonare: dispnea di grado 1 CTCAE e SaO2≥ 91%
  5. Funzione cardiaca: la frazione di eiezione cardiaca (LVEF) deve essere superiore al cinquanta per cento (≥50%) mediante ecocardiogramma o MUGA un mese prima dell'arruolamento.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1;
• I soggetti comprendono sufficientemente lo studio e firmano volontariamente il consenso informato;
• I soggetti di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio e fino a quando non è possibile rilevare cellule CAR-T dopo due test PCR consecutivi.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che sono stati sottoposti ad altri trattamenti antitumorali (inclusi radioterapia, chemioterapia, piccole molecole, biologici o immunoterapia e altri farmaci in studio) diversi dalla deplezione dei linfociti consentita dal protocollo entro un mese prima dell'infusione di CAR-T;
• Terapia precedente con qualsiasi terapia genica (inclusa la terapia con cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T in patria e all'estero;
• Donne incinte o che allattano;
• Reazioni sierologiche positive per HIV e sifilide; Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, positivo all'anticorpo core dell'epatite B e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B superiore al limite di rilevamento e/o maggiore o uguale a 1000 copie/mL; Oppure individui infetti dal virus dell’epatite C;
• Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra malattia grave;
• Pazienti con malattie autoimmuni, trapianto di organi e altre malattie immuno-correlate in trattamento o uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori come glucocorticoidi: a. Glucocorticoidi: gli utenti non possono smettere di usare le cellule CAR-T 72 ore prima dell'infusione; B. Gli immunosoppressori diversi dai glucocorticoidi non possono essere interrotti ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Pazienti allergici ai componenti BZT2312;
• Anamnesi di grave malattia cardiaca o polmonare, inclusa ipertensione che non può essere controllata dai farmaci, e una qualsiasi delle condizioni verificatesi negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association ≥ 3), angioplastica cardiaca e stent, infarto del miocardio , angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa;
• Metastasi clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale (SNC) e/o patologie come epilessia/convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune che colpisce il sistema nervoso centrale
• Pazienti ad alto rischio di causare sanguinamento o perforazione;
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o a traumi significativi nelle 4 settimane precedenti l'aferesi o che si prevedeva richiedessero un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
• Il paziente ha una storia nota di tumore maligno ematologico o di un altro tumore solido primario maligno contemporaneamente, ad eccezione di: Pazienti con cancro cervicale in situ o cancro al seno senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni dopo trattamenti curativi; Pazienti sottoposti con successo a trattamenti resezione definitiva del cancro in situ senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni;
• Altre circostanze ritenute dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione allo studio.