Une étude exploratoire sur le traitement des tumeurs solides avancées par les cellules CAR T rapides

Critère d'intégration:

• Les patients diagnostiqués avec des tumeurs solides avancées par diagnostic histopathologique ont un taux positif de ≥ 50 % pour la membrane d'expression de la mésothéline dans les échantillons de tissu tumoral, l'expression positive de PD-L1 et les sources d'échantillons dans un délai de 2 ans ;
• Patients atteints d'une tumeur solide maligne à un stade avancé qui ont échoué au traitement standard ou qui sont intolérants à un tel traitement et qui ne disposent pas d'un plan de traitement standard efficace ；
• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé ;
• Espérance de vie > 3 mois ；
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ；

• Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse, telle que définie par les éléments suivants :

  1. le nombre absolu de neutrophiles doit être supérieur à ≥ 1,5 × 109/L, le nombre de lymphocytes doit être supérieur à ≥ 0,5 × 109/L, les plaquettes doivent être supérieures à ≥ 90 × 109/L, l'hémoglobine doit être supérieure à ≥ 90 g/L sans transfusion dans les 7 jours ou dépendance à l'EPO ;
  2. La bilirubine totale doit être inférieure ou égale à deux fois (≤ 2,0x) la limite supérieure normale de l'établissement ; les transaminases, l'alanine aminotransférase sérique (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST), doivent être inférieures ou égales à 2,5 fois (≤2,5x) la limite supérieure normale de l'établissement (≤5x en cas de métastases hépatiques) ;
  3. Le rapport international normalisé (INR) ou le PT n'est pas supérieur à une fois et demie (≤ 1,5) la limite supérieure de la normale ;
  4. Fonction pulmonaire : ≤ dyspnée de grade 1 CTCAE et SaO2≥ 91 %
  5. Fonction cardiaque : la fraction d'éjection cardiaque (FEVG) doit être supérieure à cinquante pour cent (≥50 %) par échocardiogramme ou MUGA un mois avant l'inscription.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 ;
• Les sujets comprennent suffisamment l'essai et signent volontairement le consentement éclairé ；
• Les sujets masculins et féminins acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par ex. pilule contraceptive, dispositif barrière, dispositif intra-utérin, abstinence) pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de la perfusion cellulaire de l'étude et jusqu'à ce qu'aucune cellule CAR-T ne puisse être détectée après deux tests PCR consécutifs.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant subi d'autres traitements antitumoraux (y compris radiothérapie, chimiothérapie, petites molécules, biologiques ou immunothérapie et autres médicaments à l'étude) autres que la déplétion des lymphocytes autorisée par le protocole dans le mois précédant la perfusion de CAR-T ;
• Thérapie antérieure avec toute thérapie génique (y compris la thérapie cellulaire CAR-T) ou toute thérapie cellulaire T au pays et à l'étranger ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Réactions sérologiques positives pour le VIH et la syphilis ; Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps anti-hépatite B positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B supérieur à la limite de détection et/ou supérieur ou égal à 1 000 copies/mL ; Ou des personnes infectées par le virus de l’hépatite C ;
• Toute infection active incontrôlable, troubles de la coagulation ou toute autre maladie grave ;
• Patients atteints de maladies auto-immunes, de transplantation d'organes et d'autres maladies immunitaires sous traitement, ou utilisant à long terme des médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes : a. Glucocorticoïdes : les utilisateurs ne peuvent pas arrêter d'utiliser les cellules CAR-T 72 heures avant la perfusion ; b. Les immunosuppresseurs autres que les glucocorticoïdes ne peuvent pas être arrêtés ≥ 4 semaines avant l'inscription ;
• Patients allergiques aux composants du BZT2312 ;
• Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire grave, y compris une hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments, et l'une des affections survenues au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 3), angioplastie cardiaque et stents, infarctus du myocarde , une angine instable ou une autre maladie cardiaque cliniquement significative ;
• Métastases et/ou pathologies détectables du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie/convulsions, l'ischémie/hémorragie cérébrale, la démence, la maladie cérébelleuse ou une maladie auto-immune affectant le système nerveux central
• Patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation ;
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude ;
• Le patient a des antécédents connus d'hémopathie maligne ou d'une autre tumeur solide primaire maligne en même temps, à l'exception des : Patients atteints d'un cancer du col de l'utérus ou d'un cancer du sein in situ sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans après des traitements curatifs ; Patients ayant subi avec succès résection définitive d'un cancer in situ sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans ;
• Autres circonstances jugées par l'enquêteur inappropriées pour la participation à l'essai.