En utforskende studie om behandling av avanserte solide svulster med raske CAR T-celler

Inklusjonskriterier:

• Pasienter diagnostisert med avanserte solide svulster gjennom histopatologisk diagnose har en positiv rate på ≥ 50 % for mesotelinekspresjonsmembran i tumorvevsprøver, PD-L1 positivt uttrykk og prøvekilder innen 2 år;
• Maligne solid svulstpasienter i sent stadium som har mislyktes med standardbehandling eller er intolerante overfor slik behandling og ikke har en standard effektiv behandlingsplan.
• Større enn eller lik 18 år og mindre enn eller lik 70 år på dagen for undertegning av informert samtykke;
• Forventet levealder >3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;

• Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende:

  1. absolutt nøytrofiltall må være større enn ≥ 1,5×109/L, lymfocyttantall må være større enn ≥ 0,5×109/L, blodplater må være større enn ≥ 90×109/L, hemoglobin må være større enn ≥ 90g/L uten transfusjon innen 7 dager eller avhengighet av EPO;
  2. Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik to ganger (≤2,0x) den øvre institusjonelle normalgrensen; transaminaser, serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), må være mindre enn eller lik 2,5 ganger (≤2,5x) den institusjonelle normale øvre grense (≤5x hvis det er levermetastase);
  3. International normalized ratio (INR) eller PT er ikke større enn en og en halv ganger (≤ 1,5) den øvre normalgrensen;
  4. Lungefunksjon: ≤ CTCAE grad 1 dyspné og SaO2≥ 91 %
  5. Hjertefunksjon: hjerte-ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være større enn femti prosent (≥50%) ved ekkokardiogram eller MUGA én måned før registrering.
• Forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier;
• Forsøkspersonene forstår rettssaken tilstrekkelig og signerer villig det informerte samtykket;
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i minst 12 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen og inntil ingen CAR-T-celler kan påvises etter to påfølgende PCR-tester.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har gjennomgått andre antitumorbehandlinger (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, småmolekylære, biologiske eller immunterapi og andre studiemedisiner) annet enn lymfocyttutarming tillatt av protokollen innen én måned før CAR-T-infusjon;
• Tidligere terapi med hvilken som helst genterapi (inkludert CAR-T-celleterapi) eller annen T-celleterapi i inn- og utland;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Positive serologiske reaksjoner for HIV og syfilis; Hepatitt B-overflateantigenpositiv, hepatitt B-kjerneantistoffpositiv og hepatitt B-virus DNA-kopinummer høyere enn deteksjonsgrensen og/eller større enn eller lik 1000 kopier/ml; eller Hepatitt C-virusinfiserte individer;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige sykdommer;
• Pasienter med autoimmune sykdommer, organtransplantasjon og andre immunrelaterte sykdommer under behandling, eller langvarig bruk av immundempende legemidler som glukokortikoider: a. Glukokortikoider: brukere kan ikke slutte å bruke CAR-T-celler 72 timer før infusjon; b. Andre immunsuppressive midler enn glukokortikoider kan ikke stoppes ≥ 4 uker før registrering;
• Pasienter som er allergiske mot BZT2312-komponenter;
• Anamnese med alvorlig hjerte- eller lungesykdom, inkludert hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner, og noen av tilstandene som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene: kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association ≥3), hjerteangioplastikk og stenter, hjerteinfarkt , ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
• Detekterbare klinisk relevante metastaser og/eller patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi/anfall, hjerneiskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom som påvirker sentralnervesystemet
• Pasienter med høy risiko for å forårsake blødning eller perforering;
• Pasienter som hadde gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelige traumer innen 4 uker før aferese, eller som var forventet å trenge større kirurgi i løpet av studieperioden;
• Pasienten har en kjent historie med hematologisk malignitet, eller en annen malign primær solid svulst samtidig, med unntak av: Pasienter med in situ livmorhalskreft eller brystkreft uten tegn på sykdom i ≥ 3 år etter kurativ behandling; Pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av in situ kreft uten tegn på sykdom i ≥5 år;
• Andre forhold som ble ansett av etterforskeren som upassende for prøvedeltakelse.