高速CAR T細胞による進行性固形腫瘍の治療に関する探索的研究

包含基準:

• 病理組織学的診断により進行性固形腫瘍と診断された患者は、2年以内の腫瘍組織サンプル中のメソテリン発現膜、PD-L1陽性発現、およびサンプルソースの陽性率が50％以上である；
• 標準治療が失敗したか、そのような治療に不耐症であり、標準的な有効な治療計画を持たない後期悪性固形腫瘍患者；
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上70歳以下；
• 平均余命 > 3 か月；
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1;

• 臓器および骨髄の機能が満足に機能していることは、次のように定義されます。

  1. 好中球の絶対数は 1.5×109/L 以上、リンパ球数は 0.5×109/L 以上、血小板は 90×109/L 以上、ヘモグロビンは輸血なしで 90g/L 以上でなければなりません。 7 日以内、または EPO に依存している場合。
  2. 総ビリルビンは施設の正常上限値の 2 倍（≤2.0x）以下でなければなりません。トランスアミナーゼ、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、施設の正常な上限値 (肝転移がある場合は 5 倍以下) の 2.5 倍以下 (≦ 2.5 倍) でなければなりません。
  3. 国際正規化比 (INR) または PT が正常の上限の 1.5 倍 (≤ 1.5) を超えていない。
  4. 肺機能: ≤ CTCAE グレード 1 呼吸困難および SaO2≥ 91%
  5. 心機能：登録の1か月前に、心エコー検査またはMUGAにより心駆出率（LVEF）が50パーセント（≧50％）を超えていなければなりません。
• 被験者は、RECIST 1.1 基準で定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 被験者は治験を十分に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名します。
• 男性および女性の被験者は、承認された避妊方法（例：避妊法）を使用することに同意します。 研究期間中、および研究細胞注入の最後の投与後少なくとも 12 か月間、および連続 2 回の PCR 検査後に CAR-T 細胞が検出されなくなるまで、経口避妊薬、バリア装置、子宮内装置、禁欲）。

除外基準:

• CAR-T注入前の1か月以内に、プロトコールで許可されているリンパ球除去以外の他の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、小分子療法、生物学的療法または免疫療法、および他の治験薬を含む）を受けた被験者。
• 国内外の遺伝子治療（CAR-T細胞治療を含む）またはT細胞治療による治療歴がある。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• HIV および梅毒に対する血清学的陽性反応。 B型肝炎表面抗原陽性、B型肝炎コア抗体陽性、およびB型肝炎ウイルスDNAコピー数が検出限界より高い、および/または1000コピー/mL以上。またはC型肝炎ウイルスに感染した人。
• 制御不能な活動性感染症、凝固障害、またはその他の重大な病気。
• 自己免疫疾患、臓器移植およびその他の免疫関連疾患の治療を受けている患者、またはグルココルチコイドなどの免疫抑制薬を長期使用している患者： a.糖質コルチコイド: ユーザーは注入の 72 時間前に CAR-T 細胞の使用を中止することはできません。 b. グルココルチコイド以外の免疫抑制剤は、登録の 4 週間以上前に中止することはできません。
• BZT2312 成分にアレルギーのある患者。
• -薬で制御できない高血圧を含む重度の心臓または肺疾患の病歴、および過去6か月以内に発生したいずれかの症状：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類≧3）、心臓血管形成術およびステント、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病。
• 検出可能な臨床的に関連する中枢神経系（CNS）転移および/またはてんかん/発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、中枢神経系に影響を及ぼす自己免疫疾患などの病理
• 出血または穿孔を引き起こすリスクが高い患者。
• アフェレーシス前4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を受けた患者、または研究期間中に大規模な手術が必要と予想される患者。
• 患者は、血液悪性腫瘍の既知の病歴、または別の悪性原発性固形腫瘍を同時に患っている既知の病歴を持っている。ただし、以下を除く：非浸潤性子宮頸がんまたは乳がんの患者で、治癒治療後3年以上疾患の証拠がない患者；治療が成功した患者5年以上疾患の証拠がない上皮内癌の根治的切除。
• その他、治験責任医師が治験参加に不適切と判断した状況。