卡非佐米联合 Sotorasib 治疗 KRAS G12C 突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者
2026年4月1日 更新者：City of Hope Medical Center
卡非佐米联合 Sotorasib 治疗 KRASG12C 突变晚期非小细胞肺癌患者的 I 期临床试验
这项 I 期试验测试了卡非佐米与 sotorasib 联合治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性、副作用和最佳剂量，这些患者可能已经从最初开始扩散到附近组织，淋巴结或身体的远处部位（晚期）或已从最初开始的部位（原发部位）扩散到身体其他部位（转移性）。
卡非佐米是一种与蛋白质复合物结合并抑制其活性的药物，该蛋白质复合物负责降解其他受损或不需要的蛋白质。
卡非佐米对该蛋白的抑制可导致肿瘤生长抑制和细胞死亡。
Sotorasib 是一种结合并抑制 KRAS G12C 突变体活性的药物。
这可能会抑制表达 KRAS G12C 的肿瘤细胞的生长。
卡非佐米和索托拉西联合治疗可能是 KRAS G12C 突变晚期或转移性 NSCLC 患者安全有效的治疗选择。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定卡非佐米和索托拉西联合治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC 在 KRAS 抑制剂进展后的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
二.描述卡非佐米和索托拉西联合治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 在 KRAS 抑制剂进展后的安全性。
次要目标：
I. 描述所有剂量水平的临床反应，包括使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) (v)1.1 版的推荐剂量水平。
二.描述其他疗效终点，包括推荐剂量水平下的无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR) 和总生存期 (OS)。
探索性目标：
I.评估卡非佐米和索托拉西联合用药的药代动力学。
二.通过肿瘤活检和循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 探索反应和耐药的生物标志物。
概要：这是一项卡非佐米与（固定剂量）索托拉西联合用药的剂量递增研究。
患者在每个周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天静脉注射 (IV) 卡非佐米 (IV) 时间超过 30 分钟，并在每个周期的第 1-28 天每天一次 (QD) 口服索托拉西 (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还在筛查时接受超声心动图（ECHO）检查，并在筛查和研究时接受计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）以及血样采集。 患者可以在研究中接受可选的活检。
研究治疗完成后，患者将在 30 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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首席研究员：
- Ravi Salgia, MD
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-359-8111
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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首席研究员：
- Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
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Irvine、California、美国、92618
- 招聘中
- City of Hope at Irvine Lennar
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首席研究员：
- Ravi Salgia, MD
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接触：
- Ravi Salgia
- 电话号码：626-359-8111
- 邮箱：rsalgia@coh.org
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首席研究员：
- Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 年龄：≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2
- 组织学证实的转移性或晚期 NSCLC。 肿瘤必须表现出 KRASG12C 突变的证据，这是通过临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的 ctDNA 检测或 CLIA 认证的肿瘤组织检测确定的
- 通过 RECIST v1.1 可测量的疾病
- 之前的 KRAS 抑制剂失败
- 从先前抗癌治疗的急性毒性作用（脱发除外）中完全恢复
- 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别
- 如果治疗医生确定不需要且在第一个治疗周期期间不太可能需要立即进行中枢神经系统 (CNS) 特异性治疗，则患有新发或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合资格
绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3（在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
- 注意：ANC 评估后 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少继发于疾病参与
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL（在方案治疗第一天前 14 天内进行）
血小板 ≥ 100,000/mm^3（在方案治疗第一天前 14 天内进行）
- 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少是继发于疾病的
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（或在肝转移性疾病的情况下≤ 5 x ULN）（在方案治疗第一天前 14 天内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x ULN（或在肝转移性疾病的情况下≤ 5 x ULN）（在方案治疗第一天前 14 天内进行）
- 肌酐清除率 ≤ 1.5 x ULN 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2（在方案治疗第一天前 14 天内进行）
育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（方案治疗第一天前 14 天内进行）
- 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 120 天内避免异性恋活动。
- 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 方案治疗第一天前 21 天内接受化疗或免疫治疗
- 方案治疗第一天前 14 天内接受放射治疗
- 方案治疗第一天前 14 天内服用 KRAS 抑制剂
- 方案治疗第一天前 28 天内进行研究性治疗（或 5 个半衰期，以较短者为准）
- 先前无法耐受索托拉西（240 mg，QD）
- 由与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 临床上显着的不受控制的疾病
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据和可检测到的 HBV 病毒载量
- 未经治疗的慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据。 目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格
- 需要抗生素的活动性感染（未在方案治疗的第一天完成）
- 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 病史且可检测到病毒载量
- 既往或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、过去 6 个月内发生心肌梗死、药物无法控制的传导异常
- 仅限女性：怀孕或哺乳期
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（卡非佐米、索托拉西布）
患者在每个周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天接受超过 30 分钟的卡非佐米 IV 治疗，并在每个周期的第 1-28 天接受索托拉西 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者还在筛查时接受 ECHO，并在筛查和研究时接受 CT 或 MRI 以及血样采集。
患者可以在研究中接受可选的活检。
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进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行活检
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：第1周期期间（每个周期28天）
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第 1 周期期间剂量限制性毒性的发生率将用于确定卡非佐米和索托拉西联合用药的最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量。
将使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v) 5.0 版对所有剂量水平进行描述和分级。
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第1周期期间（每个周期28天）
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3 级和 4 级治疗相关毒性的发生率
大体时间：研究治疗完成后最多 30 天
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将使用 NCI CTCAE v5.0 对所有剂量水平的 3 级和 4 级不良事件进行描述和分级。
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研究治疗完成后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：从治疗开始到疾病进展/复发，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，定义为确认部分缓解或完全缓解的所有受试者的比例。
响应率将按频率和百分比以及相应的精确 95% 置信区间进行汇总。
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从治疗开始到疾病进展/复发，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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响应持续时间
大体时间：从治疗反应到进展或死亡，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗反应到进展或死亡，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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无进展生存期
大体时间：从治疗第 1 天起直至达到疾病进展标准或直至死亡，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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疾病进展将使用 RECIST 1.1 版定义。
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗第 1 天起直至达到疾病进展标准或直至死亡，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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总体生存率
大体时间：从研究入组之日到死亡之日，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从研究入组之日到死亡之日，在研究治疗完成后 30 天内进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ravi Salgia, MD、City of Hope Medical Center
- 首席研究员：Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月24日
初级完成 (估计的)
2026年11月24日
研究完成 (估计的)
2026年11月24日
研究注册日期
首次提交
2024年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月6日
首次发布 (实际的)
2024年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23477 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-11093 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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