Karfiltsomibi yhdistelmänä sotorasibin kanssa sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on KRAS G12C -mutatoitunut edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaiheen I kliininen tutkimus karfiltsomibista yhdistelmänä sotorasibin kanssa potilailla, joilla on KRASG12C-mutatoitunut pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan karfiltsomibin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä sotorasibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on KRAS G12C -mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on saattanut levitä siitä, mistä se alun perin alkoi läheiseen kudokseen. imusolmukkeisiin tai kaukaisiin kehon osiin (edennyt) tai joka on levinnyt alkupaikasta (ensisijainen kohta) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen).
Karfiltsomibi on lääke, joka sitoutuu proteiinikompleksiin, joka on vastuussa muiden vaurioituneiden tai tarpeettomien proteiinien hajottamisesta, ja estää sen toimintaa.
Tämän proteiinin estäminen karfiltsomibin toimesta voi sitten aiheuttaa kasvaimen kasvun estymisen ja solukuoleman.
Sotorasibi on lääke, joka sitoutuu KRAS G12C -mutanttiin ja estää sen aktiivisuutta.
Tämä voi estää KRAS G12C:tä ilmentävien kasvainsolujen kasvua.
Karfiltsomibin ja sotorasibin yhdistäminen voi olla turvallinen ja tehokas hoitovaihtoehto potilaille, joilla on KRAS G12C -mutatoitu edennyt tai metastaattinen NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä karfiltsomibin ja sotorasibin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) KRAS G12C -mutatoituneessa NSCLC:ssä KRAS-inhibiittorin etenemisen jälkeen.
II. Kuvaile karfiltsomibin ja sotorasibin yhdistelmän turvallisuutta KRAS G12C -mutatoituneessa NSCLC:ssä KRAS-inhibiittorin etenemisen jälkeen.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa kliiniset vasteet kaikilla annostasoilla, mukaan lukien suositeltu annostaso käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota (v)1.1.
II. Kuvaa muita tehon päätepisteitä, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DOR) ja kokonaiseloonjääminen (OS) suositellulla annostasolla.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi karfiltsomibin ja sotorasibin yhdistelmän farmakokinetiikka.
II. Tutki vasteen ja resistenssin biomarkkereita kasvainbiopsioiden ja kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) avulla.
YHTEENVETO: Tämä on karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus yhdessä (kiinteän annoksen) sotorasibin kanssa.
Potilaat saavat karfiltsomibia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 ja sotorasibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös kaikukardiografia (ECHO) seulonnassa ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan tehdä valinnaisia biopsioita tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Ravi Salgia, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ravi Salgia
- Puhelinnumero: 626-359-8111
- Sähköposti: rsalgia@coh.org
-
Päätutkija:
- Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- Rekrytointi
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Päätutkija:
- Ravi Salgia, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ravi Salgia
- Puhelinnumero: 626-359-8111
- Sähköposti: rsalgia@coh.org
-
Päätutkija:
- Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Ikä: ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Histologisesti vahvistettu NSCLC, joka on metastaattinen tai edennyt. Kasvaimessa on oltava näyttöä KRASG12C-mutaatiosta, joka määritetään joko Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidulla ctDNA-määrityksellä tai CLIA-sertifioidulla kasvainkudosmäärityksellä
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
- Aikaisempi KRAS-estäjä epäonnistui
- Täysin toipunut aiemman syöpähoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (täytetty 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaattisen taudin yhteydessä) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaattisissa sairauksissa) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 120 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Sädehoito 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- KRAS-inhibiittori 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1 (tai 5 puoliintumisaikaa, käytä sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
- Kyvyttömyys sietää aiemmin (240 mg, QD) sotorasibia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV) ja HBV-viruskuormasta havaittavissa
- Todisteet hoitamattomasta kroonisesta hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV). Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (ei saa päättyä protokollahoidon 1. päivään mennessä)
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) ja havaittavissa oleva viruskuorma
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana, johtumishäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (karfiltsomibi, sotorasibi)
Potilaat saavat carfilzomib IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 ja sotorasibi PO QD kunkin syklin päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös ECHO seulonnassa ja CT tai MRI ja verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Potilaille voidaan tehdä valinnaisia biopsioita tutkimuksen aikana.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Syklin 1 aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuutta syklin 1 aikana käytetään määritettäessä suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos karfiltsomibin ja sotorasibin yhdistelmälle.
Kuvataan ja luokitellaan kaikilla annostasoilla käyttäen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota (v) 5.0.
|
Syklin 1 aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Asteiden 3 ja 4 hoitoon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Asteen 3 ja 4 haittatapahtumat kuvataan ja luokitellaan kaikilla annostasoilla käyttämällä NCI CTCAE v5.0:aa.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Määritelty osuus kaikista koehenkilöistä, joilla on vahvistettu osittainen vaste tai täydellinen vaste, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
Vastausprosentit lasketaan yhteen esiintymistiheydillä ja prosenttiosuuksilla sekä vastaavat tarkat 95 %:n luottamusvälit.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Hoitovasteesta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Hoitovasteesta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Sairauden eteneminen määritellään RECIST-versiolla 1.1.
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
- Päätutkija: Jyoti Malhotra, MD (Co-PI), City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 17. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Sotorasib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23477 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-11093 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .