Carfilzomibe em combinação com sotorasibe para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 2
• NSCLC confirmado histologicamente que é metastático ou avançado. O tumor deve apresentar evidência de mutação KRASG12C que é determinada por um ensaio de ctDNA certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) ou por um ensaio de tecido tumoral certificado pela CLIA
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Falha no inibidor anterior de KRAS
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) de terapia anticâncer anterior
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (realizada nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (realizada nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (realizado nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação plaquetária, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert) (realizada nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN no contexto de doença metastática hepática) (realizado nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN no contexto de doença metastática hepática) (realizada nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)
• Depuração de creatinina ≤ 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (realizado nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez

• Acordo de mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 120 dias após a última dose da terapia do protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou imunoterapia nos 21 dias anteriores ao primeiro dia do protocolo de terapia
• Radioterapia nos 14 dias anteriores ao primeiro dia do protocolo de terapia
• Inibidor de KRAS nos 14 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia
• Terapia experimental nos 28 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia (ou 5 meias-vidas, usar o que for mais curto)
• Incapacidade de tolerar previamente (240 mg, QD) sotorasibe
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e carga viral do HBV detectável
• Evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) não tratada. Pacientes com infecção por VHC atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
• Infecção ativa que requer antibióticos (não deve ser concluída até o primeiro dia do protocolo de terapia)
• História conhecida de vírus da imunodeficiência (HIV) com carga viral detectável
• Malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, anormalidades de condução não controladas por medicamentos
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)