Carfilzomib i kombination med Sotorasib til behandling af patienter med KRAS G12C muteret avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekræftet NSCLC, der er metastatisk eller fremskreden. Tumoren skal udvise tegn på KRASG12C-mutation, som bestemmes af enten en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificeret ctDNA-analyse eller af en CLIA-certificeret tumorvævsanalyse
• Målbar sygdom ved RECIST v1.1
• Mislykket tidligere KRAS-hæmmer
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) fra tidligere kræftbehandling
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig centralnervesystem (CNS) specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Blodplader ≥ 100.000/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i forbindelse med levermetastatisk sygdom) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i forbindelse med levermetastatisk sygdom) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kreatininclearance på ≤ 1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 120 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Strålebehandling inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• KRAS-hæmmer inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Undersøgelsesterapi inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen (eller 5 halveringstider, brug alt efter hvad der er kortest)
• Manglende evne til tidligere at tolerere (240 mg, QD) sotorasib
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Bevis for kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion og HBV viral belastning påviselig
• Bevis på ubehandlet kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med HCV-infektion i øjeblikket i behandling er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika (må ikke afsluttes på dag 1 af protokolbehandling)
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder, ledningsabnormiteter ukontrolleret af medicin
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)