Carfilzomib i kombinasjon med Sotorasib for behandling av pasienter med KRAS G12C mutert avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekreftet NSCLC som er metastatisk eller avansert. Svulsten må vise bevis for KRASG12C-mutasjon som bestemmes av enten en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert ctDNA-analyse eller av en CLIA-sertifisert tumorvevsanalyse
• Målbar sykdom ved RECIST v1.1
• Mislykket tidligere KRAS-hemmer
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) fra tidligere anti-kreftbehandling
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar sentralnervesystem (CNS) spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

• Blodplater ≥ 100 000/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN ved levermetastatisk sykdom) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN ved levermetastatisk sykdom) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på ≤ 1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 120 dager etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Strålebehandling innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• KRAS-hemmer innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Utredningsterapi innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen (eller 5 halveringstider, bruk den som er kortest)
• Manglende evne til tidligere å tolerere (240 mg, QD) sotorasib
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon og HBV viral belastning påviselig
• Bevis på ubehandlet infeksjon med kronisk hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika (skal ikke fullføres innen dag 1 av protokollbehandlingen)
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning
• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene, ledningsforstyrrelser ukontrollert av medisiner
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)