Carfilzomib in combinatie met Sotorasib voor de behandeling van patiënten met KRAS G12C-gemuteerde, gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bevestigde NSCLC die metastatisch of gevorderd is. De tumor moet bewijs van KRASG12C-mutatie vertonen, wat wordt bepaald door een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde ctDNA-test of door een CLIA-gecertificeerde tumorweefseltest
• Meetbare ziekte door RECIST v1.1
• Mislukte eerdere KRAS-remmer
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) van eerdere antikankertherapie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelende arts bepaalt dat een onmiddellijke behandeling die specifiek is voor het centraal zenuwstelsel (CZS) niet nodig is en waarschijnlijk ook niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
• Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij levermetastatische ziekte) (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (of ≤ 5 x ULN in het geval van metastatische leverziekte) (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Creatinineklaring van ≤ 1,5 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum (uitgevoerd binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of immunotherapie binnen 21 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie
• Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• KRAS-remmer binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie
• Onderzoekstherapie binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie (of 5 halfwaardetijden, gebruik welke korter is)
• Onvermogen om sotorasib eerder te verdragen (240 mg, QD).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie en detecteerbare HBV-virale lading
• Bewijs van onbehandelde chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als zij een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn (niet voltooid op dag 1 van de protocoltherapie)
• Bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale lading
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door medicijnen
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)