Karfilzomib w skojarzeniu z sotorazybem do leczenia pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją KRAS G12C

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
• Wiek: ≥ 18 lat
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 2
• Histologicznie potwierdzony NSCLC z przerzutami lub zaawansowany. Guz musi wykazywać oznaki mutacji KRASG12C, określone za pomocą testu ctDNA certyfikowanego zgodnie z ustawą Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) lub testu tkanki nowotworowej certyfikowanego przez CLIA
• Choroba mierzalna według RECIST v1.1
• Niepowodzenie poprzedniego inhibitora KRAS
• Całkowicie wyleczony z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii według protokołu)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zaangażowania choroby
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii protokołu)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonane w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w przypadku choroby z przerzutami do wątroby) (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w przypadku choroby z przerzutami do wątroby) (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Klirens kreatyniny ≤ 1,5 x GGN lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii protokołem)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy (wykonany w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii)

  • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce terapii objętej protokołem.

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
• Inhibitor KRAS w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii według protokołu
• Terapia badana w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem terapii według protokołu (lub 5 okresów półtrwania, należy zastosować którykolwiek krótszy)
• Niezdolność do wcześniejszej tolerancji (240 mg, raz na dobę) sotorazybu
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
• Dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wykrywalne miano wirusa HBV
• Dowody nieleczonego przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do leczenia kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy mają niewykrywalną wiremię HCV
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii (nie może zostać zakończona do 1. dnia protokołu terapii)
• Znana historia wirusa niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym wiremią
• Występujący lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego historia naturalna lub leczenie może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
• Niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane lekami
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)