Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Karfilzomib Sotorasibbal kombinálva KRAS G12C mutációval rendelkező, előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésére

2026. április 1. frissítette: City of Hope Medical Center

A karfilzomib és a sotorasib kombinációjának I. fázisú klinikai vizsgálata KRASG12C mutáns, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a karfilzomib és a szotorazib kombináció biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan betegek kezelésében, akiknél a KRAS G12C-mutációval rendelkező nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szenvedett, amely a kezdeti helyről terjedhetett a közeli szövetekre. nyirokcsomók vagy a test távoli részei (előrehaladott), vagy amely onnan terjedt át, ahol először indult (elsődleges hely) a test más részeire (áttét). A karfilzomib egy olyan gyógyszer, amely kötődik a más sérült vagy szükségtelen fehérjék lebontásáért felelős fehérjekomplexhez, és gátolja annak aktivitását. Ennek a fehérjének a karfilzomib általi gátlása tumornövekedés-gátlást és sejthalált okozhat. A sotorasib olyan gyógyszer, amely kötődik a KRAS G12C mutánshoz, és gátolja annak aktivitását. Ez gátolhatja a KRAS G12C-t expresszáló daganatsejtek növekedését. A karfilzomib és a szotorazib kombinálása biztonságos és hatékony kezelési lehetőség lehet a KRAS G12C-mutációval rendelkező, előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a karfilzomib és szotorazib kombinációjának maximális tolerálható dózisát (MTD) és II. fázisú dózisát (RP2D) KRAS G12C mutáns NSCLC-ben a KRAS gátlón való progressziót követően.

II. Ismertesse a karfilzomib és szotorazib kombináció biztonságosságát KRAS G12C mutáns NSCLC-ben a KRAS inhibitor progresszióját követően.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Mutassa be a klinikai válaszokat minden dózisszinten, beleértve az ajánlott dózisszintet is a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v)1.1 használatával.

II. Írjon le más hatékonysági végpontokat, beleértve a progressziómentes túlélést (PFS), a válasz időtartamát (DOR) és a teljes túlélést (OS) az ajánlott dózisszint mellett.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a karfilzomib és szotorazib kombináció farmakokinetikáját!

II. Fedezze fel a válasz és a rezisztencia biomarkereit tumorbiopsziák és keringő tumordezoxiribonukleinsav (ctDNS) segítségével.

VÁZLAT: Ez a karfilzomib és a (fix dózisú) szotorazib kombinációjának dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek karfilzomibot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül minden ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, és szotorazibet orálisan (PO) naponta egyszer (QD) minden ciklus 1-28. napján. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek echokardiográfián (ECHO) is átesnek a szűrés során, valamint számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), valamint vérmintát vesznek a szűrés és a vizsgálat során. A vizsgálat során a betegek opcionális biopszián eshetnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Ravi Salgia, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
        • Toborzás
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Kutatásvezető:
          • Ravi Salgia, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
  • Életkor: ≥ 18 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2
  • Szövettanilag igazolt NSCLC, amely metasztatikus vagy előrehaladott. A daganatnak bizonyítékot kell mutatnia a KRASG12C mutációra, amelyet vagy a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által hitelesített ctDNS-vizsgálat vagy a CLIA által tanúsított tumorszövet-vizsgálat határoz meg.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • A korábbi KRAS-inhibitor sikertelen volt
  • Teljesen felépült a korábbi rákellenes terápia akut toxikus hatásaiból (kivéve az alopecia).
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
  • Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningealis betegséggel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre (CNS) specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy a kezelés első ciklusában szükség lesz rá.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)

    • MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC felmérésétől számított 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)

  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)

    • MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztatikus betegség esetén) (a protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztatikus betegség esetén) (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)
  • Kreatinin-clearance ≤ 1,5 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül)

  • Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül)

    • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 120 napig.

    • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia vagy immunterápia a protokollterápia 1. napja előtt 21 napon belül
  • Sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül
  • KRAS-gátló a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül
  • Vizsgálati terápia a protokollterápia 1. napját megelőző 28 napon belül (vagy 5 felezési idő, a rövidebbet használja)
  • Korábban képtelenség tolerálni (240 mg, QD) a sotorasibot
  • A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka és a HBV vírusterhelés kimutatható
  • Kezeletlen krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha náluk nem észlelhető HCV-vírusterhelés
  • Aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel (nem fejeződik be a protokollterápia 1. napjáig)
  • Ismert immunhiány-vírus (HIV), kimutatható vírusterheléssel
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, gyógyszerekkel nem kontrollált vezetési rendellenességek
  • Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (karfilzomib, szotorazib)
A betegek carfilzomib IV-et kapnak 30 percen keresztül minden ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, és sotorasib PO QD-t minden ciklus 1-28. napján. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek szűréskor ECHO-n, CT-n vagy MRI-n, valamint vérmintavételen esnek át a szűrés és a vizsgálat során. A vizsgálat során a betegek opcionális biopszián eshetnek át.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
Végezzen MRI-t
Más nevek:
  • MRI
  • Mágneses rezonancia
  • Mágneses rezonancia képalkotás
  • Orvosi képalkotás, mágneses rezonancia / nukleáris mágneses rezonancia
  • ÚR
  • MR képalkotás
  • MRI vizsgálat
  • NMR képalkotás
  • NMRI
  • Mágneses magrezonancia képalkotás
  • sMRI
  • Mágneses rezonancia képalkotás (eljárás)
  • MRI-k
  • Strukturális MRI
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
Eljárás: Biopszia
Végezzen biopsziát
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Drog: Sotorasib
Adott PO
Más nevek:
  • AMG 510
  • Lumakras
  • AMG-510
  • AMG510
  • Lumykras
Eljárás: Echokardiográfia
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
  • EC
Drog: Carfilzomib
Adott IV
Más nevek:
  • Kyprolis
  • PR-171
  • CFZ
  • Carfilnat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: Az 1. ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)
A dóziskorlátozó toxicitások előfordulási gyakorisága az 1. ciklus során a karfilzomib és a szotorazib kombinációjának maximális tolerálható dózisának és a javasolt II. fázisú dózisnak a meghatározására szolgál. Leírásra és osztályozásra kerül minden dózisszinten a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) (v) 5.0 verziója alapján.
Az 1. ciklus alatt (minden ciklus 28 napos)
A kezeléssel összefüggő 3. és 4. fokozatú toxicitások előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményeket minden dózisszinten leírják és osztályozzák az NCI CTCAE v5.0 használatával.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve
A megerősített részleges vagy teljes válaszreakciót mutató összes alany arányaként van meghatározva, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint. A válaszadási arányt gyakoriságok és százalékok, valamint a megfelelő pontos 95%-os konfidencia intervallumok összegzik.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve
A válasz időtartama
Időkeret: A kezelésre adott választól a progresszióig vagy a halálozásig, a vizsgálati kezelés befejezése után 30 napig értékelve
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A kezelésre adott választól a progresszióig vagy a halálozásig, a vizsgálati kezelés befejezése után 30 napig értékelve
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés 1. napjától a betegség progressziójának kritériumainak teljesüléséig vagy a halálig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve
A betegség progressziójának meghatározása a RECIST 1.1-es verziójával történik. A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A kezelés 1. napjától a betegség progressziójának kritériumainak teljesüléséig vagy a halálig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozás dátumától a halál időpontjáig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A vizsgálatba való beiratkozás dátumától a halál időpontjáig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 30 napig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
  • Kutatásvezető: Jyoti Malhotra, MD (Co-PI), City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. november 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23477 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2023-11093 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel