Carfilzomib in Kombination mit Sotorasib zur Behandlung von Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisch bestätigter NSCLC, der metastasiert oder fortgeschritten ist. Der Tumor muss Hinweise auf eine KRASG12C-Mutation aufweisen, die entweder durch einen nach dem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten ctDNA-Assay oder durch einen CLIA-zertifizierten Tumorgewebetest festgestellt wird
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
• Vorheriger KRAS-Inhibitor fehlgeschlagen
• Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Krebstherapie
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealen Erkrankungen kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige Behandlung speziell für das Zentralnervensystem (ZNS) nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • HINWEIS: Der Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung
• Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Krankheitsbeteiligung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Morbus Gilbert vor) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Kreatinin-Clearance von ≤ 1,5 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.

  • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• KRAS-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist)
• Unfähigkeit, Sotorasib zuvor (240 mg, einmal täglich) zu vertragen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Hinweise auf eine Infektion mit dem chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) und HBV-Viruslast nachweisbar
• Hinweise auf eine unbehandelte chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert (darf nicht bis zum ersten Tag der Protokolltherapie abgeschlossen sein)
• Bekannte Vorgeschichte von Immunschwächeviren (HIV) mit nachweisbarer Viruslast
• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, Erregungsleitungsstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Problemen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)