Carfilzomib in combinazione con sotorasib per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• Età: ≥ 18 anni
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• NSCLC metastatico o avanzato confermato istologicamente. Il tumore deve presentare evidenza di mutazione KRASG12C determinata mediante un test del ctDNA certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) o un test del tessuto tumorale certificato CLIA
• Malattia misurabile mediante RECIST v1.1
• Precedente inibitore del KRAS fallito
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (eccetto l'alopecia) derivanti da una precedente terapia antitumorale
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante stabilisce che un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale (SNC) non è necessario ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC, a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Piastrine ≥ 100.000/mm^3 (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert) (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN nel contesto della malattia metastatica epatica) (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN (o ≤ 5 x ULN nel contesto della malattia metastatica epatica) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Clearance della creatinina ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urina o siero negativo (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

  • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Inibitore di KRAS entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Terapia sperimentale entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo (o 5 emivite, utilizzare qualunque sia il più breve)
• Incapacità di tollerare precedentemente sotorasib (240 mg, QD).
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) e carica virale HBV rilevabile
• Evidenza di infezione cronica da virus dell’epatite C (HCV) non trattata. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Infezione attiva che richiede antibiotici (da non completare entro il giorno 1 della terapia del protocollo)
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) con carica virale rilevabile
• Tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento possono potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, anomalie della conduzione non controllate dai farmaci
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)