Carfilzomib en association avec le sotorasib pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique muté KRAS G12C

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé
• Âge : ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
• CPNPC confirmé histologiquement, métastatique ou avancé. La tumeur doit présenter des signes de mutation KRASG12C qui sont déterminés soit par un test d'ADNc certifié par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), soit par un test de tissu tumoral certifié par la CLIA.
• Maladie mesurable par RECIST v1.1
• Échec de l'inhibiteur KRAS antérieur
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) d'un traitement anticancéreux antérieur
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au système nerveux central (SNC) n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (effectué dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation de l'ANC, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (effectué dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

• Plaquettes ≥ 100 000/mm^3 (effectué dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si vous êtes atteint de la maladie de Gilbert) (effectuée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN dans le cas d'une maladie métastatique hépatique) (effectuée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN dans le cas d'une maladie métastatique hépatique) (effectuée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (effectué dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (effectué dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord entre les femmes et les hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de thérapie
• Inhibiteur de KRAS dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de traitement
• Traitement expérimental dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement (ou 5 demi-vies, utiliser la valeur la plus courte)
• Incapacité à tolérer auparavant (240 mg, une fois par jour) le sotorasib
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
• Maladie incontrôlée cliniquement significative
• Preuve d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et d'une charge virale VHB détectable
• Preuve d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) non traitée. Les patients infectés par le VHC actuellement sous traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Infection active nécessitant des antibiotiques (à ne pas terminer avant le premier jour du protocole thérapeutique)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) avec charge virale détectable
• Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, anomalies de conduction non contrôlées par des médicaments
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)