Carfilzomib i kombination med Sotorasib för behandling av patienter med KRAS G12C muterad avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Ålder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologiskt bekräftad NSCLC som är metastaserad eller avancerad. Tumören måste uppvisa bevis på KRASG12C-mutation som bestäms av antingen en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierad ctDNA-analys eller av en CLIA-certifierad tumörvävnadsanalys
• Mätbar sjukdom med RECIST v1.1
• Misslyckad tidigare KRAS-hämmare
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) från tidigare anti-cancerterapi
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar specifik behandling för centrala nervsystemet (CNS) inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

• Trombocyter ≥ 100 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN vid levermetastaserande sjukdom) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN vid levermetastaserande sjukdom) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på ≤ 1,5 x ULN eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (utfört inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 120 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Strålbehandling inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• KRAS-hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Utredningsterapi inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen (eller 5 halveringstider, använd beroende på vilket som är kortast)
• Oförmåga att tidigare tolerera (240 mg, QD) sotorasib
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion och HBV viral belastning detekterbar
• Bevis på obehandlad infektion med kronisk hepatit C-virus (HCV). Patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Aktiv infektion som kräver antibiotika (får inte slutföras dag 1 av protokollbehandlingen)
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) med detekterbar virusmängd
• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den prövningsregimen
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna, överledningsstörningar okontrollerade av mediciner
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)