Карфилзомиб в комбинации с соторасибом для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
• Гистологически подтвержденный НМРЛ, метастатический или распространенный. Опухоль должна иметь признаки мутации KRASG12C, что определяется либо анализом ctDNA, сертифицированным Законом о усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA), либо сертифицированным CLIA анализом опухолевой ткани.
• Измеримое заболевание с помощью RECIST v1.1
• Неудачный предыдущий ингибитор KRAS
• Полное выздоровление от острых токсических эффектов (кроме алопеции) предшествующей противораковой терапии.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение центральной нервной системы (ЦНС) не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.

• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (выполнено в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки АКН, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.
• Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (проведено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3 (выполнено в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев болезни Жильбера) (выполняется в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН (или ≤ 5 x ВГН при метастатическом заболевании печени) (выполняется в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x ВГН (или ≤ 5 x ВГН при метастатическом заболевании печени) (выполняется в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)
• Клиренс креатинина ≤ 1,5 x ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 (выполнено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови (проведенный в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии)

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы протокольной терапии.

  • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Химиотерапия или иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до первого дня протокольной терапии.
• Ингибитор KRAS в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Исследовательская терапия в течение 28 дней до первого дня протокольной терапии (или 5 периодов полураспада, используйте в зависимости от того, что короче)
• Неспособность ранее переносить (240 мг, один раз в день) соторасиб.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Доказательства хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) и определяемая вирусная нагрузка ВГВ
• Доказательства нелеченной инфекции, вызванной вирусом хронического гепатита С (ВГС). Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков (не должна быть завершена к 1-му дню протокольной терапии)
• Известная история вируса иммунодефицита (ВИЧ) с определяемой вирусной нагрузкой
• Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, естественное течение или лечение которого может потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нарушения проводимости, неконтролируемые лекарственными средствами.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)