Carfilzomib en combinación con sotorasib para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o avanzado con mutación KRAS G12C

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• NSCLC confirmado histológicamente que es metastásico o avanzado. El tumor debe presentar evidencia de mutación KRASG12C, determinada mediante un ensayo de ADNtc certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) o mediante un ensayo de tejido tumoral certificado por CLIA.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1
• Inhibidor de KRAS previo fallido
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) de la terapia anticancerígena anterior.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere un tratamiento específico inmediato del sistema nervioso central (SNC) y que es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del RAN a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (o ≤ 5 x LSN en el caso de enfermedad metastásica hepática) (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN (o ≤ 5 x LSN en el caso de enfermedad metastásica hepática) (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 120 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Inhibidor de KRAS dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo (o 5 vidas medias, use la que sea más corta)
• Incapacidad para tolerar previamente (240 mg, una vez al día) sotorasib
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y carga viral del VHB detectable
• Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) no tratada. Los pacientes con infección por VHC que actualmente reciben tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Infección activa que requiere antibióticos (no debe completarse el día 1 de la terapia del protocolo)
• Historia conocida de virus de inmunodeficiencia (VIH) con carga viral detectable.
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, anomalías de la conducción no controladas por medicamentos
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)