Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karfilzomib v kombinaci se sotorasibem pro léčbu pacientů s KRAS G12C mutovaným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

1. dubna 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I klinické studie karfilzomibu v kombinaci se sotorasibem u pacientů s mutovaným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic KRASG12C

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu v kombinaci se sotorasibem při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutací KRAS G12C (NSCLC), který se mohl rozšířit z místa, kde poprvé začal, do blízké tkáně, lymfatické uzliny nebo vzdálené části těla (pokročilé) nebo které se rozšířily z místa, kde poprvé začaly (primární místo), do jiných míst v těle (metastatické). Carfilzomib je lék, který se váže na proteinový komplex, který je zodpovědný za degradaci jiných poškozených nebo nepotřebných proteinů, a inhibuje jeho aktivitu. Inhibice tohoto proteinu karfilzomibem pak může způsobit inhibici růstu nádoru a buněčnou smrt. Sotorasib je lék, který se váže na mutant KRAS G12C a inhibuje jeho aktivitu. To může inhibovat růst nádorových buněk exprimujících KRAS G12C. Kombinace karfilzomibu a sotorasibu může být bezpečnou a účinnou možností léčby pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutovaným KRAS G12C.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku II. fáze (RP2D) kombinace karfilzomibu a sotorasibu u mutovaného NSCLC KRAS G12C po progresi na inhibitor KRAS.

II. Popište bezpečnost kombinace karfilzomibu a sotorasibu u KRAS G12C mutovaného NSCLC po progresi na inhibitor KRAS.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popište klinické odezvy na všech úrovních dávek, včetně doporučené úrovně dávek, pomocí Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1.

II. Popište další cílové parametry účinnosti, včetně přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR) a celkového přežití (OS) při doporučené dávce.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte farmakokinetiku kombinace karfilzomibu a sotorasibu.

II. Prozkoumejte biomarkery odpovědi a rezistence prostřednictvím nádorových biopsií a cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky karfilzomibu v kombinaci s (fixní dávkou) sotorasibem.

Pacienti dostávají karfilzomib intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého cyklu a sotorasib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují echokardiografii (ECHO) při screeningu a podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) a odběr vzorků krve při screeningu a studii. Pacienti mohou během studie podstoupit volitelné biopsie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ravi Salgia, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ravi Salgia, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
  • Věk: ≥ 18 let
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Histologicky potvrzený NSCLC, který je metastatický nebo pokročilý. Nádor musí vykazovat známky mutace KRASG12C, která je stanovena buď testem ctDNA s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) nebo testem nádorové tkáně certifikovaným CLIA.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Selhal předchozí inhibitor KRAS
  • Plně se zotavil z akutních toxických účinků (kromě alopecie) z předchozí protirakovinné terapie
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba centrálního nervového systému (CNS) a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

    • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

    • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterního metastatického onemocnění) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterního metastatického onemocnění) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
  • Clearance kreatininu ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provedený během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce protokolární terapie.

    • Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Radiační terapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • inhibitor KRAS během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Vyšetřovací terapie během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie (nebo 5 poločasů, použijte podle toho, co je kratší)
  • Neschopnost dříve tolerovat (240 mg, QD) sotorasib
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) a detekovatelné virové zatížení HBV
  • Důkaz neléčené chronické infekce virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika (nesmí být dokončena do 1. dne protokolární terapie)
  • Známá anamnéza viru imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží
  • Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v předchozích 6 měsících, poruchy vedení nekontrolované léky
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (carfilzomib, sotorasib)
Pacienti dostávají karfilzomib IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého cyklu a sotorasib PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují ECHO při screeningu a podstupují CT nebo MRI a odběr vzorků krve při screeningu a studii. Pacienti mohou během studie podstoupit volitelné biopsie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Sotorasib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AMG 510
  • Lumakras
  • AMG-510
  • AMG510
  • Lumykras
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
  • EC
Lék: Carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171
  • CFZ
  • Carfilnat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt toxicit limitujících dávku během cyklu 1 bude použit ke stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky fáze II kombinace karfilzomibu a sotorasibu. Budou popsány a odstupňovány na všech úrovních dávek pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute (NCI) verze (v) 5.0.
Během cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt toxicit 3. a 4. stupně souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně budou popsány a klasifikovány na všech úrovních dávek pomocí NCI CTCAE v5.0.
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno až do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Definováno jako podíl všech subjektů s potvrzenou částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Míra odezvy bude shrnuta podle četností a procent spolu s odpovídajícími přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno až do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Délka odezvy
Časové okno: Od léčebné odpovědi po progresi nebo smrt, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od léčebné odpovědi po progresi nebo smrt, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: Ode dne 1 léčby do splnění kritérií pro progresi onemocnění nebo do smrti, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Progrese onemocnění bude definována pomocí RECIST verze 1.1. Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Ode dne 1 léčby do splnění kritérií pro progresi onemocnění nebo do smrti, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Celkové přežití
Časové okno: Od data zařazení do studie do data úmrtí, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data zařazení do studie do data úmrtí, hodnoceno do 30 dnů po dokončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ravi Salgia, MD, City of Hope Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jyoti Malhotra, MD (Co-PI), City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23477 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2023-11093 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit