Zanubrutinib联合R-CHOP/R-DHAP治疗初诊套细胞淋巴瘤的单臂、单中心、开放标签II期研究 (Z+RCHOP/RDHAP)

纳入标准：

• 根据 WHO 分类，经组织学确诊为 MCL；
• 以前未经治疗的 MCL。
• 年龄≥18岁且≤70岁。
• ECOG，0~2。
• 适合高剂量治疗，包括高剂量Ara-C。
• II-IV 阶段（安娜堡）。
• 通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病。 可测量的疾病定义为至少 1 个淋巴结最长直径 > 1.5 cm，并且在 2 个垂直维度上可测量；仅在骨髓浸润的情况下，所有分期评估都必须进行骨髓抽吸和活检。
• 筛选期间进行以下实验室检查（除非与 MCL 疾病相关）
• 1) 进入研究前7天内中性粒细胞≥1×109/L，且未接受生长因子支持治疗。
• 2) 进入研究前7天内血小板≥75×109/L，无需生长因子支持或输血。
• 3）检测前7天内血红蛋白≥75g/L不得输血。 若累及骨髓，中性粒细胞≥0.75×109/L，血小板≥50×109/L，血红蛋白≥50g/L）
• 4）肌酐清除率≥30ml/min
• 5)天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3×正常上限(ULN)。
• 国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 如果存在导致 INR 升高或 APTT 延长的凝血因子抑制剂，则由研究者决定是否招募患者。
• 性活跃的育龄男性和女性必须同意在研究期间使用高效避孕药具（例如避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、禁欲或绝育伴侣）；在最后一剂研究药物后应维持该状态 90 天
• 预期寿命 > 3 个月。
• 根据 GCP 和国家法规的书面知情同意书。

排除标准：

• 排除已知的 MCL 累及中枢神经系统、白血病非淋巴结节性套细胞淋巴瘤。
• 筛查后 4 周内进行大手术
• 过去 2 年内伴随或既往患有除基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌之外的恶性肿瘤
• 筛选后 6 个月内患有临床上显着的心血管疾病，例如不受控制的心律失常和高血压、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病，或LVEF低于50%（AHA，2016）
• QTcF > 450 毫秒或其他明显心电图 (ECG) 异常，包括 II 型二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞
• 临床上显着的超敏反应（例如，对zanubrutinib本身的化合物或其制剂中的赋形剂的过敏或类过敏反应）
• 需要用强 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂治疗
• 无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、减肥手术、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻
• 活动性感染，包括需要口服或静脉注射抗菌治疗的感染
• 乙型或丙型肝炎感染未治愈或已知 HIV 阳性感染的患者
• 首次服用研究药物前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 怀孕或哺乳期
• 研究者认为可能危及患者安全或使研究面临风险的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 入组本研究前 30 天内参加过另一项临床试验
• 依从性差