Jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania zanubrutynibu w skojarzeniu z R-CHOP/R-DHAP u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza (Z+RCHOP/RDHAP)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie MCL według klasyfikacji WHO;
• Wcześniej nieleczony MCL.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat.
• ECOG, 0~2.
• Nadaje się do leczenia dużymi dawkami, w tym dużymi dawkami Ara-C.
• Etap II-IV (Ann Arbor).
• Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI). Chorobę mierzalną zdefiniowano jako co najmniej 1 węzeł chłonny o średnicy większej niż 1,5 cm i mierzalny w 2 prostopadłych wymiarach; w przypadku jedynie nacieku szpiku kostnego, w przypadku wszystkich ocen stopnia zaawansowania obowiązkowa jest aspiracja szpiku kostnego i biopsja.
• Następujące badania laboratoryjne w okresie przesiewowym (chyba że są związane z chorobą MCL)
• 1) Neutrofile ≥1×109/l w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i brak terapii wspomagającej czynnik wzrostu.
• 2) Liczba płytek krwi ≥75×109/l w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji krwi.
• 3) W okresie 7 dni przed badaniem nie należy przetaczać hemoglobiny ≥75g/L. Jeśli zajęty jest szpik kostny, liczba neutrofili ≥0,75×109/l, płytek krwi ≥50×109/l, hemoglobiny ≥50g/l)
• 4) Klirens kreatyniny ≥30ml/min
• 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3× górna granica normy (GGN).
• Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​i czas aktywowanej częściowej kinazy protrombinowej (APTT) ≤1,5×ULN. Jeżeli występuje inhibitor czynnika krzepnięcia, który powoduje podwyższony INR lub wydłużenie APTT, to badacz decyduje, czy włączyć pacjenta do badania.
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, abstynencji seksualnej lub wysterylizowanego partnera) podczas badania; należy to utrzymać przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z GCP i przepisami krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczono znane zajęcie MCL w OUN i białaczkowy chłoniak nielimfonoidalny z komórek płaszcza.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• Nowotwory współistniejące lub występujące w przeszłości w ciągu ostatnich 2 lat, inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu i nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z definicją klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association lub LVEF poniżej 50% (AHA, 2016)
• QTcF > 450 ms lub inne istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
• Klinicznie istotna nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne na sam związek zanubrutynibu lub na substancje pomocnicze w jego preparacie)
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A
• Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, zabiegi chirurgii bariatrycznej, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Aktywne zakażenie, w tym zakażenia wymagające doustnej lub dożylnej terapii przeciwbakteryjnej
• Pacjenci z nierozwiązanym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
• Ciąża lub laktacja
• Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza mogła zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania
• słaba zgodność