Egykarú, egyközpontú, nyílt II. fázisú vizsgálat a Zanubrutinib R-CHOP/R-DHAP-pal kombinálva újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómás betegeken (Z+RCHOP/RDHAP)

Bevételi kritériumok:

• Az MCL szövettanilag megerősített diagnózisa a WHO osztályozása szerint;
• Korábban kezeletlen MCL.
• Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év.
• ECOG, 0~2.
• Alkalmas nagy dózisú kezelésre, beleértve a nagy dózisú Ara-C-t is.
• II-IV. szakasz (Ann Arbor).
• Számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség. A mérhető betegség legalább 1 nyirokcsomó > 1,5 cm átmérőjű és 2 egymásra merőleges dimenzióban mérhető; csak csontvelő-infiltráció esetén a csontvelő-aspiráció és biopszia minden stádium-kiértékeléshez kötelező.
• A következő laboratóriumi vizsgálatok a szűrési időszakban (kivéve, ha az MCL-betegséggel kapcsolatos)
• 1) Neutrophilok ≥1 × 109/l a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül, és nincs növekedési faktortámogató terápia.
• 2) Vérlemezkék ≥75 × 109/l a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül növekedési faktor támogatás vagy vértranszfúzió nélkül.
• 3) A 75 g/l-nél nagyobb hemoglobint tilos transzfundálni a vizsgálat előtti 7 napon belül. Ha csontvelő érintett, neutrofilek ≥0,75×109/l, vérlemezkék ≥50×109/l, hemoglobin ≥50g/l)
• 4) Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc
• 5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN).
• Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5 ​​és aktivált parciális protrombin kináz idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Ha van olyan véralvadási faktor inhibitor, amely emelkedett INR-t vagy elhúzódó APTT-t okoz, a vizsgáló dönti el, hogy bevonja-e a beteget.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlót (pl. óvszert, implantátumot, injekciót, kombinált orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközöket, szexuális absztinencia vagy sterilizált partnert) használnak a tanulmányok során; ezt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig fenn kell tartani
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulási űrlap a GCP és a nemzeti szabályozás szerint.

Kizárási kritériumok:

• Az MCL ismert központi idegrendszeri érintettsége, a leukémiás nem limfonoduláris köpenysejtes limfóma kizárt.
• Nagy műtét a szűrést követő 4 héten belül
• Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan szívritmuszavarok és magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint vagy LVEF 50% alatt (AHA, 2016)
• QTcF > 450 msec, vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve a második fokú atrioventrikuláris blokkot II. típusú vagy harmadik fokú atrioventricularis blokádot
• Klinikailag jelentős túlérzékenység (pl. anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciók magával a zanubrutinib vegyülettel vagy a készítményben lévő segédanyagokkal szemben)
• Erős CYP3A inhibitorokkal vagy erős CYP3A induktorokkal történő kezelést igényel
• Nem képes lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például felszívódási zavar, gyomor vagy vékonybél reszekció, bariátriai műtéti eljárások, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Aktív fertőzés, beleértve az orális vagy intravénás antimikrobiális kezelést igénylő fertőzéseket
• Meg nem oldott hepatitis B vagy C fertőzésben vagy ismert HIV-pozitív fertőzésben szenvedő betegek
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül
• Terhesség vagy szoptatás
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethette a beteg biztonságát, vagy veszélyeztethette volna a vizsgálatot
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban 30 napon belül a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• gyenge megfelelés