Одноцентровое одноцентровое открытое исследование фазы II занубрутиниба в сочетании с R-CHOP/R-DHAP у впервые диагностированных пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (Z+RCHOP/RDHAP)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз МКЛ по классификации ВОЗ;
• Ранее не леченная MCL.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет.
• ЭКОГ, 0~2.
• Подходит для лечения высокими дозами, включая высокие дозы Ara-C.
• Этап II-IV (Анн-Арбор).
• Измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Поддающееся измерению заболевание определялось как наличие как минимум 1 лимфатического узла диаметром более 1,5 см, измеряемого в двух перпендикулярных измерениях; только в случае инфильтрации костного мозга аспирация и биопсия костного мозга являются обязательными для всех стадийных оценок.
• Следующие лабораторные анализы в течение периода скрининга (если они не связаны с заболеванием MCL):
• 1) Нейтрофилы ≥1×109/л в течение 7 дней до включения в исследование и отсутствие поддерживающей терапии факторами роста.
• 2) Тромбоциты ≥75×109/л в течение 7 дней до включения в исследование без поддержки факторов роста или переливания крови.
• 3) Гемоглобин ≥75 г/л нельзя переливать в течение 7 дней до исследования. Если вовлечен костный мозг, нейтрофилы ≥0,75×109/л, тромбоциты ≥50×109/л, гемоглобин ≥50 г/л)
• 4) Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
• 5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3× верхней границы нормы (ВГН).
• Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное протромбинкиназное время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН. Если имеется ингибитор фактора свертывания крови, который вызывает повышенное МНО или удлинение АЧТВ, исследователь должен решить, включать ли пациента в исследование.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных контрацептивов (например, презервативов, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных пероральных контрацептивов, внутриматочных противозачаточных средств, полового воздержания или стерилизации партнера) во время исследования; это должно сохраняться в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Письменная форма информированного согласия в соответствии с GCP и национальными правилами.

Критерий исключения:

• Известное поражение ЦНС при MCL, лейкемической нелимфонодулярной мантийно-клеточной лимфоме было исключено.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после скрининга
• Сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии и гипертония, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое заболевание сердца 3-го (умеренного) или 4-го (тяжелого) класса, как определено Функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или ФВ ЛЖ ниже 50% (AHA, 2016 г.)
• QTcF > 450 мс или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярную блокаду второй степени II типа или атриовентрикулярную блокаду третьей степени.
• Клинически значимая гиперчувствительность (например, анафилактические или анафилактоидные реакции на соединение самого занубрутиниба или на вспомогательные вещества в его составе)
• Требуется лечение сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A.
• Невозможность глотать капсулы или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, бариатрические операции, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная непроходимость кишечника.
• Активная инфекция, включая инфекции, требующие пероральной или внутривенной антимикробной терапии.
• Пациенты с неразрешенной инфекцией гепатита B или C или с известной ВИЧ-положительной инфекцией.
• Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Беременность или лактация
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могли поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу исследование.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в это исследование.
• плохое соответствие