새로 진단된 맨틀세포림프종 환자를 대상으로 R-CHOP/R-DHAP와 결합된 자누브루티닙에 대한 단일군, 단일센터, 공개 라벨 제2상 연구 (Z+RCHOP/RDHAP)

포함 기준:

• WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 MCL 진단;
• 이전에 치료받지 않은 MCL.
• 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세.
• 심전도, 0~2.
• 고용량 Ara-C를 포함한 고용량 치료에 적합합니다.
• II-IV기(앤아버).
• 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병은 가장 긴 직경이 1.5 cm를 초과하고 2개의 수직 차원에서 측정 가능한 최소 1개의 림프절로 정의되었습니다. 골수 침윤의 경우에만 모든 병기 평가를 위해 골수 흡인 및 생검이 필수입니다.
• 스크리닝 기간 동안 다음과 같은 실험실 검사(MCL 질환과 관련이 없는 경우)
• 1) 연구 시작 전 7일 이내에 호중구 ≥1×109/L, 성장 인자 지원 요법 없음.
• 2) 성장 인자 지원이나 수혈 없이 연구 시작 전 7일 이내에 혈소판이 ≥75×109/L.
• 3) 검사 전 7일 이내에 헤모글로빈 75g/L 이상을 수혈해서는 안 된다. 골수가 침범된 경우 호중구 ≥0.75×109/L, 혈소판 ≥50×109/L, 헤모글로빈 ≥50g/L)
• 4) 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min
• 5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3× 정상 상한(ULN).
• 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화된 부분 프로트롬빈 키나제 시간(APTT) ≤1.5×ULN. INR 상승이나 APTT 연장을 유발하는 응고 인자 억제제가 있는 경우, 환자 등록 여부를 결정하는 것은 연구자의 몫입니다.
• 성적으로 활동적이고 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 중에 매우 효과적인 피임약(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁내 장치, 성적 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 유지되어야 합니다.
• 기대 수명 > 3개월.
• GCP 및 국가 규정에 따른 서면 동의서.

제외 기준:

• MCL의 알려진 CNS 침범, 백혈병성 비림프결절 맨틀 세포 림프종은 제외되었습니다.
• 검진 후 4주 이내에 대수술
• 기저세포피부암 또는 상피자궁경부암 이외의 지난 2년 이내에 동반되거나 이전에 발생한 악성종양
• 조절되지 않는 부정맥 및 고혈압, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환 또는 LVEF 50% 미만(AHA,2016)
• QTcF > 450msec 또는 2도 방실 차단 유형 II 또는 3도 방실 차단을 포함한 기타 심각한 심전도(ECG) 이상
• 임상적으로 유의미한 과민증(예: 자누브루티닙 자체의 화합물 또는 제제의 부형제에 대한 아나필락시스 또는 아나필락시스양 반응)
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 사용한 치료가 필요합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제술, 비만 수술 절차, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 등 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질병
• 경구 또는 정맥 항균 요법이 필요한 감염을 포함한 활동성 감염
• 해결되지 않은 B형 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV 양성 감염 환자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 임신 또는 수유
• 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
• 본 연구에 등록하기 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여
• 규정 준수 불량