Eine einarmige, einzentrische, offene Phase-II-Studie mit Zanubrutinib in Kombination mit R-CHOP/R-DHAP bei neu diagnostizierten Mantelzell-Lymphom-Patienten (Z+RCHOP/RDHAP)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines MCL gemäß WHO-Klassifikation;
• Zuvor unbehandeltes MCL.
• Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre.
• ECOG, 0~2.
• Geeignet für die Hochdosisbehandlung einschließlich hochdosiertem Ara-C.
• Stufe II-IV (Ann Arbor).
• Messbare Erkrankung mittels Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). Als messbare Erkrankung galt mindestens 1 Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von > 1,5 cm, der in zwei senkrechten Dimensionen messbar war; Im Falle einer reinen Knochenmarkinfiltration sind Knochenmarkaspiration und -biopsie für alle Stadieneinstufungen obligatorisch.
• Die folgenden Labortests während des Screening-Zeitraums (sofern nicht im Zusammenhang mit einer MCL-Erkrankung)
• 1) Neutrophile ≥1×109/L innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn und keine Wachstumsfaktor-Unterstützungstherapie.
• 2) Blutplättchen ≥75×109/L innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Bluttransfusion.
• 3) Hämoglobin ≥75 g/L darf nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Test transfundiert werden. Bei Beteiligung des Knochenmarks Neutrophile ≥0,75×109/L, Blutplättchen ≥50×109/L, Hämoglobin ≥50g/L)
• 4) Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
• 5) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3× Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• International Standardized Ratio (INR) ≤1,5 ​​und aktivierte partielle Prothrombinkinasezeit (APTT) ≤1,5×ULN. Wenn ein Gerinnungsfaktorhemmer vorliegt, der einen erhöhten INR-Wert oder eine verlängerte APTT verursacht, ist es Sache des Prüfers, zu entscheiden, ob der Patient aufgenommen wird.
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studiums hochwirksame Verhütungsmittel (z. B. Kondome, Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner) zu verwenden. Dies sollte 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments aufrechterhalten werden
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß GCP und nationalen Vorschriften.

Ausschlusskriterien:

• Eine bekannte ZNS-Beteiligung durch MCL und leukämisches nicht-lymphonoduläres Mantelzelllymphom wurde ausgeschlossen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Begleitende oder frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, außer Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte Arrhythmien und Bluthochdruck, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jede Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification oder LVEF unter 50 % (AHA, 2016)
• QTcF > 450 ms oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ II oder atrioventrikulärer Block dritten Grades
• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf den Wirkstoff Zanubrutinib selbst oder auf die Hilfsstoffe in seiner Formulierung)
• Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, bariatrische chirurgische Eingriffe, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Aktive Infektion, einschließlich Infektionen, die eine orale oder intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern
• Patienten mit ungelöster Hepatitis-B- oder C-Infektion oder bekannter HIV-positiver Infektion
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung eines Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studie gefährden könnte
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie
• geringe Beachtung