Een eenarmige, single-center, open-label fase II-studie van zanubrutinib gecombineerd met R-CHOP/R-DHAP bij nieuw gediagnosticeerde mantelcellymfoompatiënten (Z+RCHOP/RDHAP)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van MCL volgens WHO-classificatie;
• Eerder onbehandelde MCL.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud.
• ECOG, 0~2.
• Geschikt voor behandeling met hoge doses, inclusief hoge dosis Ara-C.
• Fase II-IV (Ann Arbor).
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Meetbare ziekte werd gedefinieerd als ten minste 1 lymfeklier > 1,5 cm in langste diameter en meetbaar in 2 loodrechte dimensies; als er uitsluitend sprake is van beenmerginfiltratie, zijn beenmergaspiratie en biopsie verplicht voor alle faseringsevaluaties.
• De volgende laboratoriumtests tijdens de screeningperiode (tenzij gerelateerd aan MCL-ziekte)
• 1) Neutrofielen ≥1×109/l binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en geen groeifactorondersteunende therapie.
• 2) Bloedplaatjes ≥75×109/l binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder ondersteuning van groeifactoren of bloedtransfusie.
• 3) Hemoglobine ≥75 g/l mag niet binnen 7 dagen vóór de test worden getransfundeerd. Als het beenmerg betreft, neutrofielen ≥0,75×109/l, bloedplaatjes ≥50×109/l, hemoglobine ≥50g/l)
• 4) Creatinineklaring ≥30 ml/min
• 5) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3× bovengrens van normaal (ULN).
• Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële protrombinekinasetijd (APTT) ≤1,5×ULN. Als er een stollingsfactorremmer is die een verhoogde INR of verlengde APTT veroorzaakt, is het aan de onderzoeker om te beslissen of hij de patiënt inschrijft.
• Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve voorbehoedmiddelen (bijvoorbeeld condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens hun studie; dit moet gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel worden gehandhaafd
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier volgens GCP en nationale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende betrokkenheid van het CZS bij MCL en leukemisch niet-lymfonodulair mantelcellymfoom werd uitgesloten.
• Grote operatie binnen 4 weken na screening
• Gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, anders dan basaalcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde aritmieën en hypertensie, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of LVEF onder 50% (AHA, 2016)
• QTcF > 450 msec of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder tweedegraads atrioventriculair blok Type II of derdegraads atrioventriculair blok
• Klinisch significante overgevoeligheid (bijv. anafylactische of anafylactoïde reacties op de verbinding van zanubrutinib zelf of op de hulpstoffen in de formulering ervan)
• Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren
• Niet in staat om capsules door te slikken of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgieprocedures, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Actieve infectie, inclusief infecties die orale of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen
• Patiënten met een onopgeloste hepatitis B- of C-infectie of een bekende HIV-positieve infectie
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangerschap of borstvoeding
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar had kunnen brengen of het onderzoek in gevaar had kunnen brengen
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór deelname aan dit onderzoek
• slechte naleving