Um estudo de fase II de braço único, centro único e aberto de zanubrutinibe combinado com R-CHOP/R-DHAP em pacientes com linfoma de células do manto recentemente diagnosticados (Z+RCHOP/RDHAP)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente confirmado de LCM de acordo com a classificação da OMS;
• LCM não tratado anteriormente.
• Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos.
• ECOG, 0~2.
• Adequado para tratamento em altas doses, incluindo Ara-C em altas doses.
• Estágio II-IV (Ann Arbor).
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI). Doença mensurável foi definida como pelo menos 1 linfonodo > 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares; no caso de infiltração apenas da medula óssea, a aspiração e a biópsia da medula óssea são obrigatórias para todas as avaliações de estadiamento.
• Os seguintes testes laboratoriais durante o período de triagem (a menos que estejam relacionados à doença do LCM)
• 1) Neutrófilos ≥1×109/L nos 7 dias anteriores ao início do estudo e sem terapia de suporte com fator de crescimento.
• 2) Plaquetas ≥75×109/L nos 7 dias anteriores à entrada no estudo sem suporte de fator de crescimento ou transfusão de sangue.
• 3) Hemoglobina ≥75g/L não deve ser transfundida nos 7 dias anteriores ao teste. Se a medula óssea estiver envolvida, neutrófilos ≥0,75×109/L, plaquetas ≥50×109/L, hemoglobina ≥50g/L)
• 4) Depuração de creatinina ≥30ml/min
• 5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3× limite superior do normal (ULN).
• Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de protrombina quinase parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN. Se houver um inibidor do fator de coagulação que cause INR elevado ou APTT prolongado, cabe ao investigador decidir se deve inscrever o paciente.
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o estudo; isso deve ser mantido por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Formulário de consentimento informado por escrito de acordo com as BPC e regulamentos nacionais.

Critério de exclusão:

• Envolvimento conhecido do SNC do MCL, linfoma leucêmico de células do manto não linfonodular foi excluído.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem
• Malignidades concomitantes ou anteriores nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basocelular ou câncer de colo uterino in situ
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas e hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association ou FEVE abaixo de 50% (AHA, 2016)
• QTcF > 450 mseg ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau Tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau
• Hipersensibilidade clinicamente significativa (por exemplo, reações anafiláticas ou anafilactóides ao próprio composto de zanubrutinib ou aos excipientes da sua formulação)
• Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A ou fortes indutores do CYP3A
• Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Infecção ativa, incluindo infecções que requerem terapia antimicrobiana oral ou intravenosa
• Pacientes com infecção por hepatite B ou C não resolvida ou infecção conhecida por HIV positivo
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Gravidez ou lactação
• Qualquer doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida que, na opinião do investigador, possa ter comprometido a segurança do paciente ou colocado o estudo em risco
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da inscrição neste estudo
• má conformidade