Un estudio de fase II abierto, de un solo brazo, de un solo centro, de zanubrutinib combinado con R-CHOP/R-DHAP en pacientes con linfoma de células del manto recién diagnosticado (Z+RCHOP/RDHAP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de MCL según la clasificación de la OMS;
• MCL no tratado previamente.
• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
• ECOG, 0~2.
• Adecuado para tratamientos con dosis altas, incluido Ara-C en dosis altas.
• Etapa II-IV (Ann Arbor).
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI). La enfermedad medible se definió como al menos 1 ganglio linfático > 1,5 cm de diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares; en caso de infiltración de médula ósea únicamente, la aspiración y biopsia de médula ósea son obligatorias para todas las evaluaciones de estadificación.
• Las siguientes pruebas de laboratorio durante el período de detección (a menos que estén relacionadas con la enfermedad del MCL)
• 1) Neutrófilos ≥1×109/L en los 7 días anteriores al ingreso al estudio y sin terapia de apoyo con factor de crecimiento.
• 2) Plaquetas ≥75×109/L en los 7 días anteriores al ingreso al estudio sin apoyo de factor de crecimiento ni transfusión de sangre.
• 3) No se transfundirá hemoglobina ≥75 g/l dentro de los 7 días anteriores a la prueba. Si la médula ósea está afectada, neutrófilos ≥0,75×109/L, plaquetas ≥50×109/L, hemoglobina ≥50g/L)
• 4) Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min
• 5) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN).
• Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de protrombina quinasa parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN. Si hay un inhibidor del factor de coagulación que causa un INR elevado o un TTPA prolongado, depende del investigador decidir si inscribir al paciente.
• Los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el estudio; esto debe mantenerse durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Formulario de consentimiento informado por escrito según BPC y normativa nacional.

Criterio de exclusión:

• Se excluyó la afectación conocida del LCM del SNC y el linfoma leucémico de células del manto no linfonodulares.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación.
• Neoplasias malignas concomitantes o previas en los últimos 2 años distintas del cáncer de piel de células basales o el cáncer de cuello uterino in situ
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias e hipertensión no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 (moderada) o Clase 4 (grave) según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York o FEVI inferior al 50 % (AHA, 2016)
• QTcF > 450 ms u otras anomalías significativas del electrocardiograma (ECG), incluido el bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II o el bloqueo auriculoventricular de tercer grado
• Hipersensibilidad clínicamente significativa (p. ej., reacciones anafilácticas o anafilactoides al compuesto de zanubrutinib en sí o a los excipientes de su formulación)
• Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A.
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, procedimientos de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Infección activa, incluidas infecciones que requieren terapia antimicrobiana oral o intravenosa
• Pacientes con infección por hepatitis B o C no resuelta o infección VIH positiva conocida
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Embarazo o lactancia
• Cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, podría haber comprometido la seguridad del paciente o haber puesto en riesgo el estudio.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este estudio.
• cumplimiento deficiente